Articles

Varför förbjöds nimesulid i Mexiko?

Den 30 maj 2019 rapporterade det verkställande direktoratet för farmakopéer och säkerhetsövervakning (DEFFV) om riskerna för allvarlig hepatotoxicitet som härrör från konsumtion och användning av läkemedel som innehåller nimesulid i Mexiko. Därför har den federala kommissionen för skydd mot hälsorisker (COFEPRIS) begränsat försäljningen. Den rekommenderade också användning av andra effektiva farmakologiska alternativ.

Vad är nimesulid och vad används det för

Nimesulid, som i handeln kallas Severin NF, är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) med smärtstillande och febernedsättande egenskaper. Det används för att lindra feber, smärta och inflammation som orsakas av akuta luftvägsinfektioner.

Det används också som smärtstillande medel i följande fall:

  • Primär dysmenorré (menstruationskramper)
  • Rheumatoid artrit
  • Sprängningar
  • Luxationer
  • Frakturer
  • Myalgi
  • Traumatisk artralgi
  • Rheumatoid artrit
  • Osteoartrit (artros)
  • Bursitis
  • Kirurgi
  • Kirurgiska ingrepp
  • Kirurgiska ingrepp
  • Postoperativt trauma
  • Thromboflebit
  • Gynaekologiska sjukdomar
  • Smärta i samband med onkologiska processer
  • Obehag i samband med eruptiva processer i hud och slemhinnor
  • Smärta i samband med onkologiska processer
  • Smärta i samband med till sekundära kutana och mucosala eruptiva processer
  • Smärta i det område där ett vaccin appliceras

Dess verkningsmekanism är baserad på att verka,Liksom andra NSAID-preparat genom att selektivt hämma enzymet cyklooxygenas-2 (COX-2). Detta blockerar biosyntesen av prostaglandiner, som förmedlar inflammation och ger upphov till smärta.

Den kliniska effekten börjar inom en timme efter administrering och kan pågå upp till 12 timmar efter intag.

Den har dessutom visat sig neutralisera hypoklorsyra, som är det mest giftiga och förvärrande ämnet för inflammation.

I osteoartrit (artros) förhindrar den nedbrytningen av olika bindvävsproteiner, såsom kollagen, elastin och proteoglykaner. Detta minskar nedbrytningen av ledens broskmatris och bromsar upp skadorna.

Kontraindikationer och biverkningar

Enligt UNAM:s medicinska fakultet är nimesulid kontraindicerat hos patienter med överkänslighet eller allergi mot den aktiva beståndsdelen acetylsalicylsyra (aspirin) eller andra antiinflammatoriska läkemedel som naproxen, ketoprofen, indometacin och ibuprofen. Det är strängt kontraindicerat hos patienter med hjärtsjukdom eller svår hypertoni.

Trots att experimentell forskning med nimesulid inte har påvisat toxicitet eller teratogena effekter under graviditet rekommenderas att användningen undviks under graviditet och amning.

Det bör också undvikas av personer med magsår, blödning i mag-tarmkanalen eller svår hjärt-, lever- eller njursvikt.

De vanligaste biverkningarna vid behandling med nimesulid är diarré, halsbränna, uppblåsthet, gastrit, kräkningar och illamående.

Mer sällan kan allergiska hudutslag, yrsel, svindel, överdriven svettning, sömnighet, högt blodtryck och ödem förekomma.

Nimesulid är kontraindicerat för användning hos barn och bör endast användas från 12 års ålder och äldre. Det bör inte heller användas till gravida eller ammande kvinnor.

Interaktioner med andra läkemedel

Nimesulid kan ha en synergistisk effekt med flera läkemedel, så läkaren bör informeras. Detta är några fall:

  • Antihypertensiva medel
  • Orala antikoagulantia (kumarintyp)
  • Metotrexat (antineoplastiskt)
  • Litumsalter (antimaniska)
  • Furosemid (diuretika)
  • Andra receptfria läkemedel

Intag av två eller flera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller salicylater tillsammans kan öka risken för biverkningar. Detta beror på dosen läkemedel som tas varje dag och hur länge de tas samtidigt.

Leveriskerna med nimesulid

Läkemedelsinducerad leversjukdom (DILI) är visserligen ett sällsynt tillstånd, men kan stå för 40-50 % av de akuta leversjukdomarna.

DILI orsakar kolestasis (avbrott eller minskning av gallflödet i levern) med 20-40 %, orsakat av hämning av transportörer som reglerar gallsyntesen. Denna minskning av aktiviteten orsakas direkt eller indirekt av läkemedel och deras metaboliter, genetiska variationer och andra patientspecifika riskfaktorer.

Det finns också ökade värden för leversyntespigmentet bilirubin. Eller så kan det utvecklas till akut leversvikt med kronisk dödlig utgång.

NSAID kan i allmänhet orsaka leverskador till följd av en okänd reaktion hos patienten. Immunologiska mekanismer eller mekanismer av överkänslighetstyp antas vara ansvariga för leverskador.

Hepatotoxicitet orsakad av nimesulid är som bekant inte dosberoende utan beroende av försökspersonens egna egenskaper.

Detta skulle inträffa efter en varierande administreringsperiod på 1-5 veckor. Därefter skulle skadan förvärras och återuppstå efter återinsättning av läkemedlet. Exacerbationen kan slutligen åtföljas av en klinisk bild med feber, hudutslag och eosinofili. Histologiska lesioner med ett eosinofilt eller granulomatöst cellinfiltrat förekommer i levern.

Nimesulid är känt för att framkalla liknande lesioner, troligen genom samma mekanismer. Nimesulid är känt för att brytas ned i levern till olika metaboliter som utsöndras i urin och faeces.

Avvikande metaboliska vägar för läkemedlet hos mottagliga patienter skulle leda till generering av hepatotoxiska metaboliter. Man tror att dessa kan vara ansvariga för leverskador genom bildandet av immunogena ämnen som utlöser en reaktion av immuntyp.

Utöver denna vävnadsskada kan kolestasis leda till ackumulering av toxiska metaboliter och öka känsligheten för utveckling och förvärrande av leverskador.

Hepatotoxicitet leder till brist eller bristande syntes av en mängd föreningar som är livsviktiga för kroppen, t.ex. koagulationsfaktorer, proteiner med olika funktioner och galla, som är nödvändig för lipidsmältningen. Beroende på skadornas omfattning och svårighetsgrad kan det därför leda till organsvikt, multisystemisk svikt eller död.

Nimesulid i världen

I länder som USA har nimesulid aldrig godkänts av Food and Drugs Administration (FDA), men i Australien är försäljningen av nimesulid förbjuden. I Spanien och Finland stoppades distributionen av nimesulid 2002 på grund av riskerna för hepatotoxicitet.

Nimesulid godkändes aldrig i Kanada, Australien, Storbritannien och Nya Zeeland på grund av farhågor om dess säkerhetsprofil.

Under 2011 drog den franska kommittén för farmakoekonomi tillbaka läkemedel som innehåller nimesulid från marknaden. Detta innebar att de togs bort från listan över läkemedel som godkänts för ersättning och för institutionell användning av de olika hälso- och sjukvårdsenheterna, i syfte att minska antalet recept.

Som en följd av detta stoppade läkemedelsföretagen försäljningen av nimesulid i landet i slutet av 2013.

Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) offentliggjorde 2012 slutsatserna från sin granskning av säkerheten för nimesulid och konstaterade att det jämfört med andra NSAID-läkemedel har en högre risk för levertoxicitet.

När det gäller detta, har förhållandet mellan nytta och risk förblivit positivt enligt myndighetens kriterier, så det fortsätter att användas för akut smärta och dysmenorré, men inte för smärta på grund av osteoartrit.

I andra europeiska organ, t.ex. Finland, har saluföringen av nimesulid avbrutits, medan Portugal och Italien har begränsat saluföringen till högst 7 respektive 15 dagar. Det används för behandling av akut smärta och vid svår primär dysmenorré, med en maximal daglig dos på 200 mg, och endast efter bedömning och godkännande av läkaren för varje enskild patient.

Förbud mot nimesulid i Latinamerika

I de latinamerikanska länderna skiljer sig dock de reglerande åtgärder som hälsovårdsmyndigheterna vidtar från land till land och det finns ingen enhällighet eller enhetlighet när det gäller de restriktioner som vidtas för att minska risken för hepatotoxicitet.

År 2009 beordrade Argentinas nationella administration för läkemedel, livsmedel och medicinsk teknik (ANMAT) ett förbud mot alla läkemedel som innehåller nimesulid, antingen som enda aktiva ingrediens eller i samband med andra läkemedel.

Andra länder har utfärdat rekommendationer för användning av nimesulid i den vuxna populationen och kontraindicerat användning av nimesulid hos barn under 12 år. Dessa var Brasilien (2005) och Colombia (2013).

Med avseende på den information som lämnats av andra latinamerikanska organ har nimesulid slutgiltigt dragits tillbaka från marknaden i Peru, Paraguay och Panama 2007, 2011 respektive 2015.

Det var först 2017 som Chiles folkhälsoinstitut (ISP) stoppade distributionen av läkemedlet.

Mexiko drog också tillbaka nimesulid

Larmet om nimesulids hepatotoxicitet har upprepade gånger höjts i Mexiko. Den 7 november 2012 meddelade den federala kommissionen för skydd mot hälsorisker (COFEPRIS) slutligen att man avbryter marknadsföringen och distributionen av nimesulid för pediatrisk användning.

Det skickade dessutom följande rekommendationer:

  • Beordra medicinsk personal att inte förskriva läkemedel som innehåller nimesulid och att överväga andra terapeutiska alternativ.
  • Informera COFEPRIS om eventuella biverkningar av nimesulid.
  • Samtala med medicinsk personal om denna behandling och dina alternativ.

Därefter fastställde denna enhet 2019, utifrån den analys av säkerhetsprofilen som utförts av DEFFV (Executive Directorate of Pharmacopoeia and Pharmacovigilance), att förhållandet mellan nytta och risk eller graden av säkerhet för läkemedel som i sin formulering innehåller den aktiva beståndsdelen nimesulid inte är gynnsam.

För att stödja de olika nationella hälsomyndigheternas beslut finns det dessutom flera NSAID-preparat med en säkerhetsprofil som på ett tillfredsställande sätt kan ersätta detta läkemedel, utan de mycket fruktade riskerna för levertoxicitet som nimesulid medför.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.