Articles

Kampo medicin för palliativ vård i Japan

Förebyggande av malign utveckling och metastasering (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Den traditionella japanska medicinen Juzentaihoto är ett läkemedel av farmaceutisk kvalitet med flera örter som används för att aktivera hematopoesen och för att minska biverkningarna av kemoterapi och strålbehandling.

Ohnishi et al. rapporterade att oral administrering av Juzentaihoto i 7 dagar före tumörinokulering resulterade i en dosberoende hämning av levertumörkolonier och en signifikant högre överlevnadsfrekvens jämfört med den obehandlade kontrollen, och utan biverkningar. Dessutom spelar naturliga mördarceller, makrofager och T-celler viktiga roller för att förhindra metastasering av tumörceller och aktiverade peritoneala exudatmakrofager för att bli cytostatika mot tumörcellerna i värdens immunsystem. Det föreslås att Juzentaihoto hämmar utvecklingen av levertumör på ett dosberoende sätt och att det bidrar till långsiktig överlevnad.

Hochuekkito är en Kampo-formel som består av tio råa läkemedel från växter. Den används för behandling av allmän trötthet orsakad av vanlig förkylning eller vanligt liv. Hochuekkito förbättrade livskvaliteten (QOL) och den immunologiska statusen hos äldre patienter .

Kuroda et al. utförde en klinisk studie på 162 patienter som klagade över anorexi eller lassighet på grund av genitourinär cancer. Varje patient administrerades Hochuekkito (7,5 g/dag). Effektivitetsgraden var 63,0 %. Effektivitetsgraden vid anorexi var 48,4 % och vid trötthet 36,6 %. Biverkningar observerades hos 12 patienter (7,4 %), men de flesta var lindriga gastrointestinala störningar. Inga allvarliga biverkningar noterades. Denna studie visar att Hochuekkito hade kliniska effekter på cachexia vid genitourinär cancer.

Modulering av immunologiska faktorer och kirurgisk stress (Hochuekkito, Daikenchuto)

Intestinal motilitet efter gastrointestinal kirurgi för att avlägsna cancer är ofta störd och resulterar i postoperativa tarmsymtom och dålig QOL eftersom gastrointestinala organ modulerar immunologin i människokroppen.

Tarmens epitelceller sitter i gränssnittet mellan lumen och lamina propria eller lymfkörtlar som Peyers lappar, där de upprätthåller tarmens homeostas genom sekretion av kemokiner.

Satoh et al. utvärderade effekterna av Hochuekkito vid behandling av femton äldre patienter med allmän svaghet. En multicenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en N av en och responder begränsad design utfördes. Endast respondenter randomiserades i tre grupper: en aktiv-placebogrupp, en placeboaktiv grupp och en aktiv-aktiv grupp. Studien bestod av två 6-veckorsperioder med en två veckors tvättperiod. Sammanfattningen av den fysiska komponenten från analysen av Short Form 36 Health Survey (SF-36) förbättrades signifikant i den Hochuekkito-behandlade gruppen. Fyra av sex komponenter (A-H: ilska-hostilitet, F: trötthet, T-A: spänning-ångest, C: förvirring) förbättrades i den Hochuekkito-behandlade gruppen i analysen av Profile of Mood States (POMS). Lymfocytproliferationsaktiviteten förbättrades i den Hochuekkito-behandlade gruppen, men inte signifikant. Dessutom ökade populationen av CD3-positiva celler och CD3CD4-dubbelpositiva celler i de perifera lymfocyternas ytantigen i den Hochuekkito-behandlade gruppen. Det föreslogs att Hochuekkito förbättrade QOL och den immunologiska statusen hos patienter med svagheter, såsom postoperativa patienter.

Den inflammatoriska reaktionen efter kirurgi är förknippad med olika postoperativa komplikationer. Endo et al. undersökte effekterna av Daikenchuto på tarmmotilitet och patienters postoperativa QOL. Sjutton patienter som genomgått total gastrektomi med interposition av jejunal pouch för magsäckscancer tilldelades slumpmässigt i crossover-studien med eller utan Daikenchuto med 111In-märkt vätska och 99mTc-märkt fast testmåltid. Dessutom utfördes en manometrisk studie för att mäta kontraktil aktivitet med eller utan Daikenchuto. Stasirelaterade symtom minskade avsevärt med Daikenchuto. I tömningstestet påskyndade Daikenchuto tömningen av både flytande och fasta måltider från påsen. Påsen uppvisade utbrott av sammandragningar, som ökade betydligt vid oralt intag av Daikenchuto. Daikenchuto ökade tarmmotiliteten och minskade de postoperativa symtomen hos patienter med total gastrektomi med interposition av jejunal pouch.

Yoshikawa et al. rapporterade effekterna av Daikenchuto på det inflammatoriska svaret hos patienter efter laparoskopisk kolorektal resektion. Trettio patienter som genomgick laparoskopisk kolektomi för kolorektal karcinom delades in i en Daikenchuto-grupp (D-gruppen, 7,5 g/dag från dagen efter operationen till den sjunde postoperativa dagen) och en kontrollgrupp (C-gruppen). Tiden till första flatus var betydligt kortare i D-gruppen än i C-gruppen. Nivån av C-reaktivt protein (CRP) var signifikant lägre i D-gruppen än i C-gruppen den tredje postoperativa dagen. Daikenchuto-administration undertryckte signifikant postoperativ inflammation efter operation för kolorektalcancer.

Strålningsinducerad enterit är ett allvarligt kliniskt problem för vilket det inte finns någon nuvarande standardbehandling. Takeda et al. utvärderade en patient med strålningsinducerad enterit vars kliniska symtom förbättrades avsevärt genom behandling med Daikenchuto administrerat oralt (7,5 g/dag). Abdominal distension utvärderades objektivt med datortomografi. Gastrointestinala symtom i samband med strålningsinducerad enterit kontrollerades framgångsrikt med Daikenchuto. Daikenchuto-behandling kan vara användbar för hantering av strålningsinducerad enterit, enligt denna fallstudie.

Näringsstöd för undernärda cancerpatienter (Rikkunshito)

Cachexia, en viktig orsak till cancerrelaterad död, kännetecknas av utarmning av muskel- och fettvävnader, anorexi, asteni och hypoglykemi. Kachexiska patienter har störd kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolism som induceras av inflammatoriska cytokiner.

Cheng et al. rapporterade vilka växtbaserade tillvägagångssätt som har haft associerade fallrapporter om cancerkachexi. Dessa växtbaserade läkemedel inkluderar Panax ginseng, Cimicifuga rhizom och Radix astragali, som finns i Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto och Rikkunshito.

Takeda et al. utvärderade den orexigena effekten av Rikkunshito med fokus på interaktion med ghrelin-signaleringssystemet hos cancerpatienter med kemoterapiinducerad dyspepsi. Oral administrering av Rikkunshito potentierade den orexigena effekten av ghrelin genom flera olika mekanismer. Studier på människa tyder på att Rikkunshito är ett lovande terapeutiskt alternativ för anorektiska tillstånd, inklusive cancerkachexia-anorexi-syndromet.

Förebyggande av biverkningar (perifer neuropati, allodyni, hyperalgesi) av paklitaxel (Goshajinkigan)

Paklitaxel används för behandling av solida tumörer, t.ex. vid bröst-, äggstocks- och lungcancer. Det kan dock framkalla perifer neuropati och allvarlig muskeldysfunktion. Karboplatin/paclitaxel-kemoterapi för cancer (TC-terapi) uppvisar neurotoxicitet och orsakar ofta perifer neuropati, vilket är svårt att hantera.

Kaku et al. rapporterade effekten av Goshajinkigan för patienter med ovarie- eller endometriecancer som genomgick TC-terapi och utvecklade perifer neuropati. Patienterna delades slumpmässigt in i grupp A med 14 patienter (behandling med vitamin B12) och grupp B med 15 patienter (behandling med vitamin B12 + Goshajinkigan). Observationsperioden var 6 veckor efter behandlingsstart, och utvärderingsobjekten var följande: i) tröskelvärde för strömuppfattning av den perifera nerven, ii) visuell analog skala för domningar, iii) grad av neurotoxicitet och iv) subjektiva symtom på perifer neuropati. Punkterna jämfördes mellan grupperna och inga signifikanta skillnader noterades för någon punkt. Neurotoxicitet utvecklades dock hos vissa patienter Grupp A efter 6 veckor, medan ingen neurotoxicitet observerades i Grupp B. Dessutom var frekvensen av onormala värden betydligt lägre i Grupp B än i Grupp A. Därför kan Goshajinkigan hämma utvecklingen av perifer neuropati efter kemoterapi.

Förebyggande av en perifer neuropati av oxaliplatin (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oxaliplatin används vid behandling av kolorektalcancer, men det orsakar akuta och kroniska neuropatier. Perifer neurotoxicitet är den viktigaste begränsande faktorn för oxaliplatinbehandling. Goshajinkigan är ett Kampo-läkemedel som används för behandling av flera neurologiska symtom, bland annat smärta och domningar. På senare tid har formeln rapporterats kliniskt förebygga oxaliplatininducerad perifer neuropati.

En kombination av 5-fluorouracil/folinsyra plus oxaliplatin (FOLFOX) är en standardbehandling för kemoterapi av metastaserad kolorektalcancer. Den viktigaste dosbegränsande toxiska effekten av oxaliplatin är neurotoxicitet. Kono et al. undersökte retrospektivt effekten av Goshajinkigan på perifer neurotoxicitet i samband med oxaliplatinbehandling. Nittio patienter med metastaserad kolorektalcancer som fick FOLFOX6-behandling tilldelades en av följande tilläggsbehandlingar: oral Goshajinkigan (7,5 g/dag) (grupp A), intravenöst tillskott av kalciumglukonat och magnesiumsulfat (1 g vardera före och efter FOLFOX) (grupp B), Goshajinnkigan, kalciumglukonat- och magnesiumsulfatbehandlingar (grupp C), eller ingen samtidig behandling (grupp D). Förekomsten av perifer neurotoxicitet undersöktes när den kumulativa dosen oxaliplatin översteg 500 mg/m2. När den kumulativa dosen oxaliplatin översteg 500 mg/m2 var incidensen av neuropati (alla grader) i grupperna A-D 50,0, 100, 78,9 respektive 91,7 %. Den var lägst i den grupp som fick enbart Goshajinkigan. Samtidig administrering av Goshajinkigan minskade neurotoxiciteten av oxaliplatin hos patienter som fick kemoterapi för kolorektalcancer.

Hosokawa et al. utvärderade de förebyggande effekterna av Goshajinkigan och Shakuyaku- kanzoto på oxaliplatininducerad neurotoxicitet med FOLFOX. Patienter med metastaserad kolorektalcancer som fått modifierat FOLFOX6 eller FOLFOX4 i tre år fick antingen Goshajinkigan (grupp A) eller Shakuyakukanzoto (grupp B). Svarsfrekvensen hos de 38 patienterna med mätbara lesioner var 50,0 % (9/18) i grupp A och 65 % (13/20) i grupp B, i den kumulativa dosen över 500 mg/m2. Administrering av traditionell japansk medicin kan minska oxaliplatininducerad neurotoxicitet utan att negativt påverka tumörresponsen hos patienter med kolorektalcancer som genomgår FOLFOX-behandling.

Förebyggande av diarré från irinotekan (Hangeshashinto)

Det kemoterapeutiska medlet CPT-11 (irinotekan) har visat lovande resultat som enskilt medel och i kombinations-kemoterapi för behandling av kolorektal och småcellig lungcancer. Förebyggande av CPT-11-inducerad fördröjd diarré, oral alkalisering och kontroll av defekation har studerats. Oral administrering av antibiotika eller Kampo-medicin för att minska beta-glukuronidasaktiviteten som härrör från bakterier i tjocktarmen har rapporterats vara framgångsrik för att förebygga försenad diarré. När CPT-11-inducerad fördröjd diarré uppstår är den konventionella behandlingen loperamid .

Mori K et al. genomförde en randomiserad jämförande studie av 41 tidigare obehandlade patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer för att undersöka om stöd med Hangeshashinto skulle förebygga och kontrollera CPT-11-inducerad diarré. Kemoterapiregimen bestod av en kombination av cisplatin och CPT-11. TJ-14 (7,5 g/dag) administrerades oralt. Jämfört med kontrollgruppen, även om det inte fanns några skillnader i diarréfrekvensen eller antalet dagar som symtomen fortsatte, uppvisade Hangeshashinto-gruppen en signifikant förbättring av diarrégraderna (P = 0,044) samt en minskad frekvens av diarrégraderna 3 och 4 (en patient jämfört med tio patienter; P = 0,018).

Det föreslås att Hangeshashinto, som innehåller baicalin, en beta-glukuronidashämmare, lindrar diarré inducerad av CPT-11.

Hibi et al. undersökte prospektivt inflytandet av Hangeshashinto på terapeutiska och negativa effekter av kemoterapi och förändringarna i QOL-poäng hos patienter med metastaserad magsäcks- och tjocktarmscancer från 2007 till 2008. Tjugo patienter som fick S-1/CPT-11-behandling fördelades slumpmässigt i grupp A (med Hangeshashinto) och B (kontroll). Även om antitumoreffekterna inte skiljde sig signifikant mellan dessa två grupper, förekom allvarliga biverkningar av mer än grad 3 mindre ofta i grupp A. Dessutom förbättrades minskningen av QOL-poängen på dag 15 i grupp A jämfört med grupp B. Hangeshashinto skulle därför kunna användas som ett stödjande läkemedel i kombinationsterapin med S-1/CPT-11.

Förebyggande av andra biverkningar av kemoterapi (O’rengedokuto)

De flesta cancerbekämpningsmedel orsakar xerostomi och mukosit, såsom stomatit och gastrointestinala slemhinneskador, vilket är förknippat med infektioner, minskad QOL och avbrytande av kemoterapi hos patienter med malignitet.

Yuki et al. utvärderade retrospektivt den förebyggande effekten av oral administrering av O’rengedokuto på stomatit och diarré inducerad av cytotoxiska läkemedel hos 40 patienter med akut leukemi. Förekomsten av stomatit var 27,9 % i gruppen som fick O’rengedokuto, vilket var betydligt lägre jämfört med 71,6 % av dem som fick en gurgel bestående av allopurinol, natriumgualenat och povidonjod. Läkemedelsinducerad diarré observerades hos 9,3 % av O’rengedokutogruppen jämfört med 31,7 % av kontrollgruppen. Dessa observationer tyder på att O’rengedokuto avsevärt förbättrade mukosit orsakad av cancerläkemedel.

Andra

I flera rapporter har man presenterat Kampo-läkemedlens effekt på den palliativa vården. Några kliniska artiklar om Kampo-medicin har rapporterat effekten av Bakumondoto på torr hosta och törst, Hangekobokuto på dysphasi och depression, Kikyoto på stomatit och smärta i svalget som är involverade i strålbehandling och Yokukansan på delirium vid palliativ vård.

En del grundforskning tyder på att undertryckande av benmärg vid behandling med TS-1 skulle kunna förbättras genom samtidig administrering av Juzentaihoto eller Ninjin’yoeito. Juzentaihoto skulle också kunna vara ett effektivt läkemedel för att skydda mot de biverkningar som orsakas av cisplatin och karboplatin.

Dessa formler är kända som ”Hozai” eller ”Rikizai” och används för att aktivera hematopoiesis och behandla anorexi i Japan, men det saknas bevis för deras effektivitet i klinisk palliativ vård.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.