Articles

Histotoxisk hypoxi

Histotoxisk hypoxi är en minskning av mitokondriernas ATP-produktion på grund av en defekt i cellens användning av syre.

CyanidEdit

Ett exempel på histotoxisk hypoxi är cyanidförgiftning. Det sker en kraftig minskning av vävnadens syreförbrukning eftersom syrets reaktion med cytokromoxidas blockeras av närvaron av cyanid. Cyanid binder till järnjonen på cytokromoxidas a3 och förhindrar den fjärde och sista reaktionen i elektrontransportkedjan. Detta stoppar helt den oxidativa fosforyleringen och hindrar mitokondrierna från att producera ATP. Det finns andra kemikalier som avbryter mitokondriernas elektrontransportkedja (t.ex. rotenon, antimycin A) och ger effekter på vävnadssyresättningen som liknar cyanidens. Syreextraktionen minskar parallellt med den lägre syreförbrukningen, med en resulterande ökning av den venösa syrehalten och PvO2 som följd. Även om cyanid stimulerar de perifera respiratoriska kemoreceptorerna är det inte till någon hjälp att öka den inspirerade syrefraktionen, eftersom det redan finns en tillräcklig mängd syre som de förgiftade cellerna inte kan använda.

BehandlingarRedigera

Cyanidantidotkit är en allmänt använd metod vid behandling av cyanidinducerad histotoxisk hypoxi. Det består av tre olika delar som administreras efter varandra. De tre delarna är amylnitrit, natriumnitrit och natriumtiosulfat. Nitriterna verkar tillsammans med hemoglobin för att bilda methemoglobin som binder cyanid. Cyanid föredrar järnjonen på methemoglobin framför järnjonen på cytokromoxidas a3 och orsakar att cyanid dras ut ur mitokondrierna. Detta får mitokondrierna att producera ATP igen och stoppa histotoxisk hypoxi.

IschemiRedigera

Histotoxisk hypoxi kan vara en följd av ischemi vid stroke eller inflammation. När det gäller inflammation kan neuroinflammatoriska sjukdomar som Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och multipel skleros alla leda till histotoxisk hypoxi. Vid en stroke bryts blodtillförseln, följt av reperfusion, vilket leder till histotoxisk hypoxi på grund av en ackumulering av reaktiva syrearter (ROS). Vid inflammatoriska sjukdomar kan histotoxisk hypoxi också utlösas av ROS från mitokondriella skador i de aktiva lesionerna vid kronisk multipel skleros. Inflammatoriska mediatorer som heme oxygynas-1 (HO-1) kan leda till histotoxisk hypoxi när de frisätts i överskott och orsakar järnbindning, vilket är fallet vid Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och multipel skleros.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.