Articles

Reducerea dozelor de medicamente pentru Parkinson poate duce la simptome severe de sevraj

Reducerea dozelor de agoniști ai dopaminei poate duce la dizabilități profunde la unii pacienți cu boala Parkinson, potrivit unui studiu publicat în ianuarie în Archives of Neurology.

Pacienții care se confruntă cu sindromul de sevraj al agoniștilor dopaminergici (DAWS) au simptome care sunt similare cu cele care însoțesc sevrajul de la alte medicamente psihostimulante, cum ar fi cocaina. Aceste simptome includ anxietate, atacuri de panică, agorafobie, depresie, disforie, oboseală, durere și poftă de droguri și nu sunt ameliorate de levodopa sau de alte medicamente pentru boala Parkinson, au raportat Christina A. Rabinak, BSE, și Melissa J. Nirenberg, MD, PhD, de la Departamentul de Neurologie și Neuroștiințe, Weill Cornell Medical College, din New York City.
Toți pacienții care au experimentat DAWS au avut tulburări de control al impulsurilor la bază. Un istoric premorbid de anxietate a fost prezent la patru dintre acești participanți, doi avuseseră depresie, trei fuseseră fumători în trecut și doi consumaseră marijuana. Pacienții cu DAWS au avut doze inițiale mai mari de agonist dopaminergic și o expunere cumulată mai mare la agonistul dopaminergic. Pacienții cu DAWS au avut, de asemenea, scoruri motorii pe Scala Unificată de Evaluare a Bolii Parkinson (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – UPDRS) „considerabil mai mici” decât cei fără, chiar dacă au avut o durată comparabilă a bolii și o utilizare totală similară a medicamentelor dopaminergice; cercetătorii, prin urmare, speculează că pacienții susceptibili la DAWS ar putea avea un fenotip motor relativ benign.

„Manifestările clinice ale DAWS au fost foarte stereotipate și seamănă foarte mult cu alte sindroame de sevraj psihostimulante, cu manifestări psihiatrice proeminente (anxietate, atacuri de panică, disforie, depresie, agitație, iritabilitate, oboseală) și autonome (hipertensiune ortostatică, diaforeză)”, au declarat cercetătorii. „Levodopa, alte medicamente pentru boala Parkinson, antidepresivele, anxioliticele și psihoterapia nu au avut niciun beneficiu în atenuarea simptomelor DAWS”. Din cauza severității simptomelor DAWS, trei subiecți nu au reușit niciodată să întrerupă agonistul dopaminei și au prezentat tulburări de control al impulsurilor.

Pe baza acestor constatări, autorii recomandă „monitorizarea atentă a pacienților – în special a celor cu tulburări de control al impulsurilor – ori de câte ori sunt retrași agoniștii dopaminei.” În plus, aceștia recomandă ca medicii „să ia în considerare cu fermitate întreruperea dopaminoagoniștilor imediat ce apar tulburările de control al impulsurilor, deoarece o expunere cumulată ridicată la agonistul dopaminergic pare să crească riscul și gravitatea DAWS și să scadă șansele de întrerupere cu succes a agonistului dopaminergic și de rezolvare a tulburărilor de control al impulsurilor”.
„DAWS a fost de obicei interpretat în mod eronat ca fiind submedicație sau uzură de sfârșit de doză, dar în toate cazurile s-a dovedit a fi refractar la levodopa, persistând chiar și atunci când pacienții se aflau în stare de on și/sau erau supramedicați în mod semnificativ”, au declarat cercetătorii. „Mai rar, simptomele au fost interpretate ca o tulburare psihiatrică primară. În toate cazurile, simptomele s-au corelat temporal cu retragerea agonistului dopaminergic și s-au remis rapid și selectiv cu înlocuirea agonistului dopaminergic, în concordanță cu un sindrom de retragere specific medicamentelor”.

Investigatorii au efectuat studiul lor retrospectiv de cohortă la 93 de pacienți fără demență cu boala Parkinson. Au fost utilizate revizuiri sistematice ale dosarelor pentru a identifica toate cazurile de DAWS, definite ca fiind un „grup sever, stereotipizat de simptome fizice și psihologice care se corelează cu retragerea agonistului dopaminei într-o manieră dependentă de doză, cauzează suferință semnificativă din punct de vedere clinic sau disfuncție socială/ocupațională, sunt refractare la levodopa și la alte medicamente pentru boala Parkinson și nu pot fi explicate de alți factori clinici”. Participanții cu DAWS au fost comparați cu cei din cohorta care au fost supuși retragerii fără evenimente a agonistului dopaminei.

Patruzeci de pacienți (43%) au fost tratați cu un agonist dopaminergic, iar la 26 (28%) li s-a redus doza de agonist dopaminergic în timpul îngrijirii de rutină a pacienților. Prezența unei tulburări de control al impulsurilor (cum ar fi mâncatul compulsiv, cumpărarea compulsivă, jocurile de noroc patologice și hipersexualitatea), un efect secundar cunoscut al agoniștilor dopaminergici, a fost cel mai frecvent motiv pentru reducerea dozei, apărând la 15 subiecți (38% dintre cei tratați cu un agonist dopaminergic și 58% dintre cei cărora li s-a redus doza de agonist dopaminergic). Hiperinsomnia, psihoza, confuzia, tulburările cognitive, amețelile, hipotensiunea ortostatică și edemul periferic au fost alte motive invocate pentru reducerea dozei de medicament. La treisprezece participanți s-a întrerupt administrarea agonistului dopaminei, iar la 13 s-a redus doza, toate cu creșteri compensatorii ale dozei de levodopa, potrivit cercetătorilor.

Printre cei 26 de subiecți cărora li s-a redus doza de medicament, cinci (19%) au dezvoltat DAWS, cu simptome stereotipe care au inclus anxietate, atacuri de panică, depresie, disforie, agitație, insomnie, durere generalizată și poftă de droguri, printre altele. „În toate cazurile, debutul acestor simptome s-a corelat cu inițierea reducerii treptate a agonistului dopaminergic, iar severitatea simptomelor a crescut odată cu reducerile incrementale ale dozei”, au raportat autorii studiului.

-Colby Stong

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.