Articles

Medicina Kampo pentru îngrijiri paliative în Japonia

Prevenirea progresiei maligne și a metastazelor (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Medicamentul tradițional japonez Juzentaihoto este un medicament multi-herbal de calitate farmaceutică utilizat pentru activarea hematopoiezei și reducerea efectelor secundare ale chimioterapiei și radioterapiei.

Ohnishi et al. au raportat că administrarea orală de Juzentaihoto timp de 7 zile înainte de inocularea tumorii a dus la o inhibiție dependentă de doză a coloniilor tumorale hepatice și la o rată de supraviețuire semnificativ mai mare în comparație cu martorul netratat, și fără efecte secundare. În plus, celulele ucigașe naturale, macrofagele și celulele T joacă roluri importante în prevenirea metastazelor celulelor tumorale și macrofagele din exudatul peritoneal activate pentru a deveni citostatice împotriva celulelor tumorale în sistemul imunitar al gazdei. Se sugerează că Juzentaihoto inhibă progresia tumorii hepatice într-o manieră dependentă de doză și că contribuie la supraviețuirea pe termen lung.

Hochuekkito este o formulă Kampo compusă din zece medicamente brute din plante. Se utilizează pentru tratamentul oboselii generale cauzate de răceli obișnuite sau de viața obișnuită. Hochuekkito a îmbunătățit calitatea vieții (QOL) și starea imunologică a pacienților vârstnici .

Kuroda et al. au efectuat un studiu clinic pe 162 de pacienți care se plângeau de anorexie sau lassitudine din cauza cancerului genito-urinar. Fiecărui pacient i s-a administrat Hochuekkito (7,5 g/zi). Rata de eficacitate a fost de 63,0%. Rata de eficacitate asupra anorexiei a fost de 48,4%, iar cea asupra lassitudinii a fost de 36,6%. Efecte secundare au fost observate la 12 pacienți (7,4%), dar majoritatea au fost tulburări gastrointestinale ușoare. Nu au fost observate efecte adverse severe. Acest studiu indică faptul că Hochuekkito a avut efecte clinice asupra cașexiei pentru cancerul genito-urinar.

Modularea factorilor imunologici și stresul chirurgical (Hochuekkito, Daikenchuto)

Motilitatea intestinală după o intervenție chirurgicală gastrointestinală pentru îndepărtarea cancerului este frecvent perturbată și are ca rezultat simptome intestinale postoperatorii și o calitate a vieții scăzută, deoarece organele gastrointestinale modulează imunologia organismului uman.

Celele epiteliale intestinale se află la interfața dintre lumen și lamina proprie sau ganglionii limfatici, cum ar fi plasturii lui Peyer, unde mențin homeostazia intestinală prin secreția de chemokine.

Satoh et al. au evaluat efectele Hochuekkito în tratamentul a cincisprezece pacienți vârstnici cu slăbiciune generală. A fost realizat un studiu multicentric, prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu un N de unu și un design cu răspuns restrâns. Doar respondenții au fost repartizați aleatoriu în trei grupuri: un grup activ-placebo, un grup placebo-activ și un grup activ-activ. Studiul a constat în două termene de 6 săptămâni cu o perioadă de spălare de 2 săptămâni. Rezumatul componentei fizice din analiza Short Form 36 Health Survey (SF-36) s-a îmbunătățit semnificativ în grupul tratat cu Hochuekkito. Patru dintre cele șase componente (A-H: furie-ostilitate, F: oboseală, T-A: tensiune-anxietate, C: confuzie) au fost îmbunătățite în grupul tratat cu Hochuekkito în analiza Profile of Mood States (POMS). Activitatea de proliferare a limfocitelor s-a îmbunătățit în grupul tratat cu Hochuekkito, dar nu semnificativ. Mai mult, populația de celule CD3 pozitive și de celule CD3CD4 dublu pozitive în antigenele de suprafață ale limfocitelor periferice a crescut în grupul tratat cu Hochuekkito. S-a sugerat că Hochuekkito a îmbunătățit QOL și starea imunologică a pacienților cu slăbiciuni, cum ar fi pacienții postoperatori.

Răspunsul inflamator după o intervenție chirurgicală este asociat cu diverse complicații postoperatorii. Endo et al. au examinat efectele Daikenchuto asupra motilității intestinale și asupra QOL postoperatorie a pacienților. Șaptesprezece pacienți care au suferit o gastrectomie totală cu interpoziție de sac jejunal pentru cancer gastric au fost repartizați în mod aleatoriu în studiul încrucișat cu sau fără Daikenchuto, folosind masă de testare lichidă marcată cu 111In și masă solidă marcată cu 99mTc. În plus, s-a efectuat un studiu manometric pentru a măsura activitatea contractilă cu sau fără Daikenchuto. Simptomele legate de stază au fost reduse semnificativ de Daikenchuto. În testul de golire, Daikenchuto a accelerat golirea din pungă atât a mâncării lichide, cât și a celei solide. Punga a prezentat explozii de contracții, care au fost crescute semnificativ prin administrarea orală de Daikenchuto. Daikenchuto a crescut motilitatea intestinală și a diminuat simptomele postoperatorii ale pacienților cu gastrectomie totală cu interpoziție de pungă jejunală.

Yoshikawa et al. au raportat efectele Daikenchuto asupra răspunsului inflamator al pacienților în urma rezecției colorectale laparoscopice. Treizeci de pacienți care au fost supuși unei colectomii laparoscopice pentru carcinom colorectal au fost împărțiți într-un grup Daikenchuto (grupul D, 7,5 g/zi din ziua următoare operației până în a șaptea zi postoperatorie) și un grup de control (grupul C). Timpul până la prima flacără a fost semnificativ mai scurt în grupul D decât în grupul C. Nivelul de proteină C reactivă (CRP) a fost semnificativ mai mic în grupul D decât în grupul C în a treia zi postoperatorie. Administrarea Daikenchuto a suprimat în mod semnificativ inflamația postoperatorie în urma unei intervenții chirurgicale pentru cancer colorectal.

Enterita indusă de radioterapie este o problemă clinică serioasă pentru care nu există un management standard actual. Takeda și colab. au evaluat un pacient cu enterită indusă de radiații ale cărui simptome clinice au fost mult ameliorate prin tratament cu Daikenchuto administrat pe cale orală (7,5 g/zi). Distensia abdominală a fost evaluată obiectiv cu ajutorul tomografiei computerizate. Simptomele gastrointestinale asociate cu enterita indusă de radiații au fost controlate cu succes cu Daikenchuto. Tratamentul cu Daikenchuto poate fi util pentru gestionarea enteritei induse de radiații, conform acestui studiu de caz.

Sprijin nutrițional pentru pacienții oncologici malnutriți (Rikkunshito)

Cachexia, o cauză majoră a decesului legat de cancer, este caracterizată prin epuizarea țesuturilor musculare și adipoase, anorexie, astenie și hipoglicemie. Pacienții cașexici au un metabolism dereglat al carbohidraților, lipidelor și proteinelor, indus de citokine inflamatorii.

Cheng et al. au raportat care sunt abordările pe bază de plante care au avut cazuri de cașexie asociată cancerului. Aceste plante medicinale includ Panax ginseng, rizomul de Cimicifuga și Radix astragali, care se găsesc în Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto și Rikkunshito.

Takeda et al. au evaluat efectul orexigenic al Rikkunshito, punând accentul pe interacțiunea cu sistemul de semnalizare a ghrelinului la pacienții cu cancer cu dispepsie indusă de chimioterapie. Administrarea orală de Rikkunshito a potențat acțiunea orexigenică a ghrelinului prin mai multe mecanisme diferite. Studiile la om indică faptul că Rikkunshito este o opțiune terapeutică promițătoare pentru afecțiunile anorexigene, inclusiv sindromul de cașexie-anorexie a cancerului.

Prevenirea efectelor secundare (neuropatie periferică, alodinie, hiperalgezie) ale paclitaxelului (Goshajinkigan)

Paclitaxelul este utilizat pentru tratamentul tumorilor solide, cum ar fi cele din cancerul de sân, ovarian și pulmonar. Cu toate acestea, poate induce neuropatie periferică și disfuncții musculare severe. Chimioterapia cu carboplatin/paclitaxel pentru cancer (terapia TC) prezintă neurotoxicitate și cauzează în mod obișnuit neuropatie periferică, care este dificil de înfruntat.

Kaku et al. au raportat eficacitatea lui Goshajinkigan pentru pacientele cu cancer ovarian sau endometrial care au fost supuse terapiei TC și au dezvoltat neuropatie periferică. Pacienții au fost împărțiți aleatoriu în grupul A, cu 14 pacienți (tratament cu vitamina B12), și grupul B, cu 15 pacienți (tratament cu vitamina B12 + Goshajinkigan). Perioada de observație a fost de 6 săptămâni de la inițierea tratamentului, iar itemii de evaluare au fost următorii: i) pragul de percepție curent al nervului periferic, ii) scara analogică vizuală pentru amorțeală, iii) gradul de neurotoxicitate și iv) simptome subiective de neuropatie periferică. Itemii au fost comparați între grupuri și nu s-au observat diferențe semnificative la niciun item. Cu toate acestea, neurotoxicitatea s-a dezvoltat la unii pacienți Grupul A după 6 săptămâni, în timp ce în Grupul B nu s-a observat neurotoxicitate. Mai mult, frecvența valorilor anormale a fost semnificativ mai mică în Grupul B decât în Grupul A. Prin urmare, Goshajinkigan poate inhiba progresia neuropatiei periferice după chimioterapie.

Prevenirea unei neuropatii periferice de la oxaliplatin (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oxaliplatinul este utilizat în tratamentul cancerului colorectal, dar provoacă neuropatii acute și cronice. Neurotoxicitatea periferică este principalul factor limitativ pentru terapia cu oxaliplatin. Goshajinkigan este un medicament Kampo utilizat pentru tratamentul mai multor simptome neurologice, inclusiv durere și amorțeală. Mai recent, s-a raportat că această formulă previne clinic neuropatia periferică indusă de oxaliplatin.

O combinație de 5-fluorouracil/acid folinic plus oxaliplatin (FOLFOX) este un regim standard pentru chimioterapia cancerului colorectal metastatic. Efectul toxic major de limitare a dozei de oxaliplatin este neurotoxicitatea. Kono et al. au investigat retrospectiv efectul Goshajinkigan asupra neurotoxicității periferice asociate cu terapia cu oxaliplatin. Nouăzeci de pacienți cu cancer colorectal metastatic care au primit terapie FOLFOX6 au fost repartizați să primească unul dintre următoarele adjuvante: Goshajinkigan oral (7,5 g/zi) (Grupul A), suplimentarea intravenoasă de gluconat de calciu și sulfat de magneziu (câte 1 g înainte și după FOLFOX) (Grupul B), terapii cu Goshajinnkigan, gluconat de calciu și sulfat de magneziu (Grupul C) sau nicio terapie concomitentă (Grupul D). Incidența neurotoxicității periferice a fost investigată atunci când doza cumulată de oxaliplatin a depășit 500 mg/m2. Atunci când doza cumulativă de oxaliplatin a depășit 500 mg/m2, incidența neuropatiei (toate gradele) în Grupurile A-D a fost de 50,0, 100, 78,9 și, respectiv, 91,7%. Aceasta a fost cea mai mică în grupul care a primit Goshajinkigan singur. Administrarea concomitentă de Goshajinkigan a redus neurotoxicitatea oxaliplatinului la pacienții care au primit chimioterapie pentru cancer colorectal.

Hosokawa et al. au evaluat efectele preventive ale Goshajinkigan și Shakuyaku- kanzoto asupra neurotoxicității induse de oxaliplatin cu FOLFOX. Pacienții cu cancer colorectal metastatic care au primit FOLFOX6 sau FOLFOX4 modificat timp de trei ani au primit fie Goshajinkigan (grupul A), fie Shakuyakukanzoto (grupul B). Rata de răspuns a celor 38 de pacienți cu leziuni măsurabile a fost de 50,0% (9/18) în grupul A și de 65% (13/20) în grupul B, în cazul dozei cumulate care a depășit 500 mg/m2. Administrarea de medicament tradițional japonez poate reduce neurotoxicitatea indusă de oxaliplatin fără a afecta negativ răspunsul tumoral la pacienții cu cancer colorectal care sunt supuși terapiei FOLFOX.

Prevenirea diareei de la irinotecan (Hangeshashinto)

Agentul chimioterapeutic CPT-11 (irinotecan) a prezentat rezultate promițătoare ca agent unic și în chimioterapia combinată pentru tratamentul cancerului colorectal și al cancerului pulmonar cu celule mici. A fost studiată prevenirea diareei întârziate induse de CPT-11, alcalinizarea orală și controlul defecării. Administrarea orală a antibioticelor sau a medicamentului Kampo pentru a diminua activitatea beta-glucuronidazei derivată din bacteriile din intestinul gros a fost raportată ca fiind de succes în prevenirea diareei întârziate. Atunci când apare diareea întârziată indusă de CPT-11, tratamentul convențional este loperamida .

Mori K et al. au efectuat un studiu comparativ randomizat pe 41 de pacienți netratați anterior cu cancer pulmonar avansat cu celule non-mici cu celule mici pentru a investiga dacă susținerea cu Hangeshashinto ar preveni și controla diareea indusă de CPT-11. Regimul de chimioterapie a constat într-o combinație de cisplatin și CPT-11. TJ-14 (7,5 g/zi) a fost administrat pe cale orală. Comparativ cu grupul de control, deși nu au existat diferențe în ceea ce privește frecvența diareei sau numărul de zile în care simptomele au continuat, grupul Hangeshashinto a prezentat o îmbunătățire semnificativă a gradelor de diaree (P = 0,044), precum și o frecvență redusă a gradelor 3 și 4 de diaree (un pacient față de zece pacienți; P = 0,018).

Se sugerează că Hangeshashinto, care conține baicalină, un inhibitor al beta-glucuronidazei, ameliorează diareea indusă de CPT-11.

Hibi et al. au investigat prospectiv influența Hangeshashinto asupra efectelor terapeutice și adverse ale chimioterapiei și modificările scorurilor QOL ale pacienților cu cancer gastric și colorectal metastatic din 2007 până în 2008. Douăzeci de pacienți care au primit terapie S-1/CPT-11 au fost repartizați aleatoriu în grupul A (cu Hangeshashinto) și B (control). În timp ce efectele antitumorale nu au fost semnificativ diferite între aceste două grupuri, efectele secundare severe de mai mult de gradul 3 au apărut mai puțin frecvent în grupul A. Mai mult, scăderea scorurilor QOL în ziua 15 a fost îmbunătățită în grupul A în comparație cu grupul B. Prin urmare, Hangeshashinto ar putea fi utilizat ca medicament de susținere în terapia combinată de S-1/CPT-11.

Prevenirea altor efecte secundare ale chimioterapiei (O’rengedokuto)

Majoritatea agenților anticanceroși provoacă xerostomie și mucozită, cum ar fi stomatită și leziuni ale mucoasei gastrointestinale, care este asociată cu infecții, scăderea QV și întreruperea chimioterapiei la pacienții cu tumori maligne.

Yuki et al. au evaluat retrospectiv efectul preventiv al administrării orale de O’rengedokuto asupra stomatitei și diareei induse de medicamente citotoxice la 40 de pacienți cu leucemie acută. Incidența stomatitei a fost de 27,9% în grupul căruia i s-a administrat O’rengedokuto, care a fost semnificativ mai mică în comparație cu 71,6% dintre cei care au primit o gargară formată din alopurinol, gualenat de sodiu și povidonă iodată. Diareea indusă de medicamente a fost observată la 9,3% din grupul căruia i s-a administrat O’rengedokuto, comparativ cu 31,7% din grupul de control. Aceste observații indică faptul că O’rengedokuto a îmbunătățit semnificativ mucozita cauzată de agenții anticancerigeni.

Alții

Diverse rapoarte au prezentat eficacitatea medicamentelor Kampo asupra îngrijirii paliative. Unele articole clinice despre medicina Kampo au raportat efectul Bakumondoto asupra tusei uscate și a setei, Hangekobokuto asupra disfaziei și depresiei, Kikyoto asupra stomatitei și durerii faringiene implicate în radioterapie și Yokukansan asupra delirului în îngrijirea paliativă.

Câteva cercetări de bază indică faptul că suprimarea măduvei osoase prin tratamentul cu TS-1 ar putea fi îmbunătățită prin administrarea concomitentă de Juzentaihoto sau Ninjin’yoeito. Juzentaihoto ar putea fi, de asemenea, un medicament eficient pentru protecția împotriva efectelor secundare induse de cisplatin și carboplatin.

Aceste formule sunt cunoscute sub numele de „Hozai” sau „Rikizai” și sunt folosite pentru a activa hematopoieza și a trata anorexia în Japonia, dar există o lipsă de dovezi pentru eficacitatea lor în îngrijirea clinică paliativă.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.