Articles

De ce a fost interzisă nimesulida în Mexic?

La 30 mai 2019, Direcția Executivă de Farmacopee și Farmacovigilență (DEFFV) a raportat riscurile de hepatotoxicitate gravă derivate din consumul și utilizarea medicamentelor care conțin nimesulidă în Mexic. Din acest motiv, Comisia Federală pentru Protecția împotriva Riscurilor pentru Sănătate (COFEPRIS) a restricționat vânzarea acestuia. De asemenea, a recomandat utilizarea altor alternative farmacologice eficiente.

Ce este nimesulida și la ce se utilizează

Nimesulida, denumită comercial Severin NF, este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) cu proprietăți analgezice și antipiretice. Se utilizează pentru ameliorarea febrei, a durerii și a inflamației cauzate de infecțiile acute ale tractului respirator.

Se mai folosește ca analgezic în următoarele cazuri:

  • Dismenoree primară (crampe menstruale)
  • Artrita reumatoidă
  • Spraxis
  • Luxații
  • Fracturi
  • Fracturi
  • .

  • Mialgie
  • Artralgie traumatică
  • Artrita reumatoidă
  • Osteoartrită (osteoartrită)
  • Bursită
  • Chirurgie
  • Intervenții chirurgicale
  • Intervenții chirurgicale
  • .

  • Traumatisme postoperatorii
  • Tromboflebită
  • Dezordini ginecologice
  • Dureri asociate proceselor oncologice
  • Disconfort asociat proceselor eruptive cutanate și mucoase
  • Dureri asociate proceselor oncologice
  • Dureri asociate proceselor oncologice
  • Dureri asociate cu la procese eruptive secundare cutanate și mucoase
  • Dureri în zona de aplicare a unui vaccin

Mecanismul său de acțiune se bazează pe acțiune,ca și alte AINS, prin inhibarea selectivă a enzimei ciclooxigenază-2 (COX-2). Aceasta blochează biosinteza prostaglandinelor, care mediază inflamația și generează durere.

Efectul său clinic începe în decurs de o oră de la administrare și poate dura până la 12 ore de la ingestie.

În plus, s-a demonstrat că neutralizează acidul hipocloros, care este cel mai toxic și cel mai agravant agent al inflamației.

În osteoartrită (osteoartrită) previne degradarea diferitelor proteine ale țesutului conjunctiv, cum ar fi colagenul, elastina și proteoglicanii. Acest lucru reduce degradarea matricei cartilaginoase a articulației și încetinește deteriorarea acesteia.

Contraindicații și reacții adverse

Potrivit Facultății de Medicină a UNAM, nimesulida este contraindicată la pacienții cu hipersensibilitate sau alergie la ingredientul său activ, acidul acetilsalicilic (aspirină) sau la alte medicamente antiinflamatoare, cum ar fi naproxen, ketoprofen, indometacin, ibuprofen. Este strict contraindicat la pacienții cu afecțiuni cardiace sau hipertensiune arterială severă.

Deși cercetările experimentale cu nimesulidă nu au demonstrat toxicitate sau efecte teratogene în timpul sarcinii, se recomandă ca utilizarea sa să fie evitată în timpul sarcinii și alăptării.

De asemenea, trebuie evitat de persoanele cu ulcer gastric, hemoragii la nivelul tractului gastrointestinal sau insuficiență cardiacă, hepatică sau renală severă.

Cele mai frecvente reacții adverse datorate tratamentului cu nimesulidă sunt diareea, arsurile la stomac, balonarea, gastrita, vărsăturile și greața.

Mai rar, pot apărea erupții cutanate alergice, amețeli, vertij, transpirație excesivă, somnolență, hipertensiune arterială și edeme.

Nimesulida este contraindicată pentru utilizare la copii și trebuie utilizată numai de la vârsta de 12 ani și peste. De asemenea, nu trebuie utilizat la femeile însărcinate sau care alăptează.

Interacțiuni cu alte medicamente

Nimesulida poate avea un efect sinergic cu mai multe medicamente, astfel încât medicul trebuie informat. Acestea sunt câteva cazuri:

  • Antihipertensive
  • Anticoagulante orale (de tip cumarină)
  • Metotrexat (antineoplazic)
  • Săruri de litiu (antimaniacale)
  • Furosemid (diuretic)
  • Alte medicamente eliberate fără prescripție medicală

Tomarea a două sau mai multe medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau salicilați împreună poate crește riscul de apariție a efectelor adverse. Aceasta depinde de doza de medicamente administrate în fiecare zi și de perioada de timp în care se administrează concomitent.

Riscurile hepatice ale nimesulidei

Boala hepatică indusă de medicamente (DILI), deși este o afecțiune rară, poate reprezenta 40-50% din insuficiențele hepatice acute.

DILI determină colestază (întreruperea sau scăderea fluxului biliar în ficat) cu 20-40%, cauzată de inhibarea transportatorilor care reglează sinteza bilei. Această reducere a activității este cauzată direct sau indirect de medicamente și de metaboliții acestora, de variațiile genetice și de alți factori de risc specifici pacientului.

În plus, valorile pigmentului de sinteză hepatică bilirubina sunt crescute. Sau poate evolua spre insuficiență hepatică acută cu o evoluție cronică fatală.

NSAID-urile, în general, pot provoca leziuni hepatice ca urmare a unei reacții necunoscute din partea pacientului. Se presupune că mecanismele de tip imunologic sau de hipersensibilitate sunt responsabile pentru leziunile hepatice.

Nu se știe că hepatotoxicitatea cauzată de nimesulidă este dependentă de doză, ci mai degrabă de caracteristicile proprii ale subiectului.

Aceasta ar apărea după o perioadă variabilă de administrare de 1 până la 5 săptămâni. Ulterior, ar exista o exacerbare a leziunilor care ar reapărea după readministrarea medicamentului. În cele din urmă, exacerbarea poate fi însoțită de un tablou clinic care include febră, erupții cutanate și eozinofilie. La nivelul ficatului apar leziuni histologice cu un infiltrat celular eozinofilic sau granulomatos.

Se știe că nimesulida induce leziuni similare, probabil produse prin aceleași mecanisme. Se știe că nimesulida este degradată în ficat în diverși metaboliți, care sunt excretați în urină și fecale.

Viile metabolice aberante ale medicamentului la pacienții susceptibili ar induce generarea de metaboliți hepatotoxici. Se crede că acestea pot fi responsabile de leziunile hepatice prin formarea de substanțe imunogene care declanșează o reacție de tip imunitar.

În plus față de aceste leziuni tisulare, colestaza poate induce acumularea de metaboliți toxici și crește susceptibilitatea la dezvoltarea și agravarea leziunilor hepatice.

Hepatotoxicitatea duce la deficiențe sau la lipsa de sinteză a unei multitudini de compuși vitali pentru organism, cum ar fi factorii de coagulare, proteinele cu diverse funcții și bila, care este necesară pentru digestia lipidelor. Prin urmare, în funcție de amploarea și gravitatea leziunilor, poate duce la insuficiență de organe, insuficiență multisistemică sau deces.

Nimesulida în lume

În timp ce în țări precum Statele Unite nu a existat niciodată o înregistrare a aprobării nimesulidei de către Food and Drugs Administration (FDA), în Australia vânzarea acesteia este interzisă. În Spania și Finlanda, distribuția sa a fost suspendată în 2002, din cauza pericolelor de hepatotoxicitate.

În ceea ce privește aprobarea de punere pe piață, nimesulida nu a fost niciodată aprobată în Canada, Australia, Marea Britanie și Noua Zeelandă, din cauza preocupărilor legate de profilul său de siguranță.

În 2011, Comitetul de farmacoeconomie francez a retras de pe piață medicamentele care conțin nimesulidă. Acest lucru a însemnat că au fost eliminate de pe lista medicamentelor aprobate pentru rambursare și pentru utilizare instituțională de către diferitele entități de asistență medicală, cu intenția de a reduce numărul de rețete.

În consecință, companiile farmaceutice au suspendat vânzarea acestuia în țară la sfârșitul anului 2013.

La rândul său, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), în 2012, a publicat concluzia analizei sale privind siguranța nimesulidei și a stabilit că, în comparație cu alte AINS, aceasta prezintă un risc mai mare de toxicitate hepatică.

Cu toate acestea, raportul beneficiu-risc a rămas pozitiv în conformitate cu criteriile acestei agenții, astfel încât continuă să fie utilizat pentru durerea acută și dismenoree, dar nu și pentru durerea datorată osteoartritei.

În alte agenții europene, cum ar fi Finlanda, comercializarea nimesulidei a fost suspendată, în timp ce în Portugalia și Italia comercializarea acesteia este limitată la un maxim de 7, respectiv 15 zile. Se utilizează pentru tratamentul durerii acute și în dismenoreea primară severă, cu o doză zilnică maximă de 200 mg și numai după evaluarea și autorizarea de către medic pentru fiecare pacient în parte.

Interzicerea nimesulidei în America Latină

Cu toate acestea, în țările din America Latină, măsurile de reglementare luate de către agențiile de sănătate diferă de la o țară la alta și nu există unanimitate sau uniformitate în ceea ce privește restricțiile luate pentru a reduce riscul de hepatotoxicitate.

În 2009, Administrația Națională a Medicamentului, Alimentelor și Tehnologiei Medicale (ANMAT) din Argentina a ordonat interzicerea tuturor medicamentelor care conțin nimesulidă, fie ca unic ingredient activ, fie în asociere cu alte medicamente.

Alte țări au emis recomandări pentru utilizarea sa la populația adultă și au contraindicat utilizarea sa la copiii cu vârsta sub 12 ani. Acestea au fost Brazilia (2005) și Columbia (2013).

În ceea ce privește informațiile furnizate de alte agenții din America Latină, în cazul Peru, Paraguay și Panama, nimesulida a fost retrasă definitiv de pe piață în 2007, 2011 și, respectiv, 2015.

Abia în 2017, Institutul de Sănătate Publică (ISP) din Chile a suspendat distribuția medicamentului.

Mexic a retras, de asemenea, nimesulida

Alerta privind hepatotoxicitatea nimesulidei a fost ridicată în mod repetat în Mexic. Dar, în cele din urmă, la 7 noiembrie 2012, Comisia Federală pentru Protecția împotriva Riscurilor pentru Sănătate (COFEPRIS) a anunțat suspendarea comercializării și distribuirii nimesulidei pentru uz pediatric.

În plus, a transmis următoarele recomandări:

  • Solicitați personalului medical să nu prescrie medicamente care conțin nimesulidă și să ia în considerare alte alternative terapeutice.
  • Raportați la COFEPRIS orice reacții adverse rezultate în urma utilizării nimesulidei.
  • Consultați profesioniștii din domeniul medical cu privire la acest tratament și la opțiunile dumneavoastră.

Subiectiv, în anul 2019, derivat din analiza profilului de siguranță realizată de către Direcția Executivă de Farmacopee și Farmacovigilență (DEFFV), această entitate a stabilit că raportul beneficiu/risc sau gradul de siguranță al medicamentelor care conțin în compoziția lor substanța activă numită nimesulidă nu este favorabil.

În plus, în sprijinul acestor decizii ale diferitelor autorități naționale de sănătate, există mai multe AINS cu un profil de siguranță care pot înlocui în mod satisfăcător acest medicament, fără riscurile de toxicitate hepatică mult temute ale nimesulidei.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.