Articles

Bookshelf

22.6.2. Hormonii eicosanoizi sunt derivați din acizi grași polinesaturați

Arahidonatul, un acid gras 20:4 derivat din linoleat, este precursorul major al mai multor clase de molecule semnal: prostaglandine, prostacicline, tromboxani și leucotriene (figura 22.30).

Figura 22.30

Aracidonatul este principalul precursor al hormonilor eicosanoizi. Prostaglandina-sintetaza catalizează primul pas dintr-o cale care duce la prostaglandine, prostacicline și tromboxani. Lipoxigenaza catalizează prima etapă a unei căi care duce la leucotriene. (continuare…)

O prostaglandină este un acid gras cu 20 de atomi de carbon care conține un inel cu 5 atomi de carbon (figura 22.31). O serie de prostaglandine este formată de reductaze și izomeraze. Clasele majore sunt denumite de la PGA la PGI; un indice denotă numărul de duble legături carbon-carbon în afara inelului. Prostaglandinele cu două legături duble, cum ar fi PGE2, sunt derivate din arahidonat; celelalte două legături duble ale acestui precursor se pierd la formarea unui inel cu cinci membri. Prostaciclina și tromboxanii sunt compuși înrudiți care provin dintr-o prostaglandină incipientă. Aceștia sunt generați de prostaciclina-sintetază și, respectiv, de tromboxanul-sintetază. Alternativ, arachidonatul poate fi transformat în leucotriene prin acțiunea lipoxigenazei. Acești compuși, descoperiți pentru prima dată în leucocite, conțin trei duble legături conjugate – de aici și denumirea. Prostaglandinele, prostaciclina, tromboxanii și leucotrienele se numesc eicosanoide (de la grecescul eikosi, „douăzeci”), deoarece conțin 20 de atomi de carbon.

Figura 22.31

Structurile mai multor eicosanoide.

Prostaglandinele și alți eicosanoizi sunt hormoni locali, deoarece au o durată de viață scurtă. Ei modifică activitățile atât ale celulelor în care sunt sintetizate, cât și ale celulelor adiacente prin legarea la receptorii 7TM. Natura acestor efecte poate varia de la un tip de celulă la altul, spre deosebire de acțiunile mai uniforme ale hormonilor globali, cum ar fi insulina și glucagonul. Prostaglandinele stimulează inflamația, reglează fluxul sanguin către anumite organe, controlează transportul ionilor prin membrane, modulează transmisia sinaptică și induc somnul.

Reamintim că aspirina blochează accesul la situsul activ al enzimei care transformă arahidonatul în prostaglandină H2 (secțiunea 12.5.2). Deoarece arachidonatul este precursorul altor prostaglandine, al prostaciclinei și al tromboxanilor, blocarea acestei etape afectează multe căi de semnalizare. Aceasta explică efectele de mare amploare pe care aspirina și compușii înrudiți le au asupra inflamației, febrei, durerii și coagulării sângelui.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.