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Hipóxia histotóxica

Histotóxica refere-se a uma redução na produção de ATP pelas mitocôndrias devido a um defeito no uso celular de oxigênio.

CyanideEdit

Um exemplo de hipóxia histotóxica é o envenenamento por cianeto. Há uma queda profunda no consumo de oxigênio dos tecidos, uma vez que a reação de oxigênio com oxidase de citocromo é bloqueada pela presença de cianeto. O cianeto liga-se ao íon férrico na citocromo oxidase a3 e impede a quarta e última reação na cadeia de transporte de elétrons. Isto impede completamente a fosforilação oxidativa e evita que as mitocôndrias produzam ATP. Existem outras substâncias químicas que interrompem a cadeia de transporte dos electrões mitocondriais (por exemplo, rotenona, antimicina A) e produzem efeitos na oxigenação dos tecidos semelhantes aos do cianeto. A extracção de oxigénio diminui em paralelo com o menor consumo de oxigénio, com o consequente aumento do conteúdo de oxigénio venoso e PvO2. Embora o cianeto estimule os quimiorreceptores respiratórios periféricos, aumentar a fração inspirada de oxigênio não é útil, já que já existe uma quantidade adequada de oxigênio que as células envenenadas não podem usar.

TreatmentsEdit

Cyanide antidote kit é um método amplamente utilizado no tratamento da hipóxia histotóxica induzida pelo cianeto. É composto por três partes diferentes que são administradas uma após a outra. As três partes são nitrito de amilo, nitrito de sódio, e tiossulfato de sódio. Os nitritos actuam com hemoglobina para formar a metemoglobina que liga o cianeto. O cianeto tem preferência ao íon férrico na metemoglobina em relação ao íon férrico na citocromo oxidase a3 e faz com que o cianeto seja retirado das mitocôndrias. Isto faz com que a mitocôndria produza ATP novamente e pare a hipoxia histotóxica.

IschemiaEdit

Histotoxic hypoxia can be a consequence of ischemia in the case of stroke or inflammation. No caso de inflamação, doenças neuro-inflamatórias como Alzheimer, Parkinson e Esclerose Múltipla podem levar a hipoxia histotóxica. Durante um AVC, há uma interrupção no fornecimento de sangue seguida de reperfusão que leva à hipoxia histotóxica devido a uma acumulação de espécies reativas de oxigênio (ROS). No caso de doenças inflamatórias, a hipoxia histotóxica também pode ser desencadeada por ROS de lesão mitocondrial nas lesões activas de esclerose múltipla crónica. Mediadores inflamatórios como a heme oxigena-1(HO-1) podem resultar em hipoxia histotóxica quando são liberados em excesso e causar o sequestro de ferro como nos casos de Alzheimer, doença de Parkinson e esclerose múltipla.

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