Articles

Histotoksyczna hipoksja

Histotoksyczna hipoksja odnosi się do zmniejszenia produkcji ATP przez mitochondria z powodu defektu w komórkowym wykorzystaniu tlenu.

CyjanekEdit

Przykładem histotoksycznej hipoksji jest zatrucie cyjankiem. Następuje głęboki spadek zużycia tlenu w tkankach, ponieważ reakcja tlenu z oksydazą cytochromową jest blokowana przez obecność cyjanku. Cyjanek wiąże się z jonem żelazowym na oksydazie cytochromowej a3 i uniemożliwia czwartą i ostatnią reakcję w łańcuchu transportu elektronów. To całkowicie zatrzymuje fosforylację oksydacyjną i uniemożliwia mitochondriom wytwarzanie ATP. Istnieją również inne substancje chemiczne, które przerywają mitochondrialny łańcuch transportu elektronów (np. rotenon, antymycyna A) i wywierają podobny wpływ na natlenienie tkanek jak cyjanek. Ekstrakcja tlenu zmniejsza się równolegle z mniejszym zużyciem tlenu, co powoduje wzrost zawartości tlenu w żyłach i PvO2. Chociaż cyjanek stymuluje obwodowe chemoreceptory oddechowe, zwiększenie frakcji natlenowanej nie jest pomocne, ponieważ istnieje już odpowiednia ilość tlenu, którego zatrute komórki nie mogą wykorzystać.

LeczenieEdit

Zestaw antidotum na cyjanek jest szeroko stosowaną metodą w leczeniu hipoksji histotoksycznej wywołanej cyjankiem. Składa się on z trzech różnych części, które są podawane jedna po drugiej. Te trzy części to azotyn amylu, azotyn sodu i tiosiarczan sodu. Azotyny działają z hemoglobiną tworząc methemoglobinę, która wiąże cyjanek. Cyjanek ma preferencję do jonu żelazowego na methemoglobinie nad jonem żelazowym na oksydazie cytochromowej a3 i powoduje, że cyjanek jest wyciągany z mitochondriów. To powoduje, że mitochondria ponownie produkują ATP i zatrzymują niedotlenienie histotoksyczne.

NiedokrwienieEdit

Histotoksyczne niedotlenienie może być konsekwencją niedokrwienia w przypadku udaru lub zapalenia. W przypadku zapalenia, choroby neurozapalne, takie jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i stwardnienie rozsiane, mogą prowadzić do niedotlenienia histotoksycznego. Podczas udaru dochodzi do przerwania dopływu krwi, po którym następuje reperfuzja, co prowadzi do niedotlenienia histotoksycznego z powodu nagromadzenia reaktywnych form tlenu (ROS). W przypadku chorób zapalnych, niedotlenienie histotoksyczne może być również wywołane przez ROS pochodzące z uszkodzenia mitochondriów w aktywnych zmianach w przewlekłym stwardnieniu rozsianym. Mediatory zapalenia, takie jak heme oxygynase-1(HO-1) mogą powodować niedotlenienie histotoksyczne, gdy są uwalniane w nadmiarze i powodują sekwestrację żelaza, jak w przypadku choroby Alzheimera, choroby Parkinsona i stwardnienia rozsianego.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.