Articles

Bookshelf

22.6.2. Eicosanoid Hormones Are Derived from Polyunsaturated Fatty Acids

Arachidonate, a 20:4 fatty acid derived from linoleate, is the major precursor of several classes of signal molecules: prostaglandins, prostacyclins, thromboxanes, and leukotrienes (Figure 22.30).

Rysunek 22.30

Arachidonian jest głównym prekursorem hormonów eikozanoidowych. Syntaza prostaglandyn katalizuje pierwszy krok w szlaku prowadzącym do prostaglandyn, prostacyklin i tromboksanów. Lipoksygenaza katalizuje pierwszy krok w szlaku prowadzącym do powstania leukotrienów. (więcej…)

Prostaglandyna to 20-węglowy kwas tłuszczowy zawierający pierścień 5-węglowy (rysunek 22.31). Szereg prostaglandyn jest tworzony przez reduktazy i izomerazy. Główne klasy oznaczane są od PGA do PGI; indeks dolny oznacza liczbę podwójnych wiązań węgiel-węgiel na zewnątrz pierścienia. Prostaglandyny z dwoma wiązaniami podwójnymi, takie jak PGE2, pochodzą z arachidonianu; pozostałe dwa wiązania podwójne tego prekursora są tracone podczas tworzenia pierścienia pięcioczłonowego. Prostacyklina i tromboksany są związkami pokrewnymi, które powstają z powstającej prostaglandyny. Są one generowane odpowiednio przez syntazę prostacylinową i syntazę tromboksanową. Alternatywnie, arachidonian może być przekształcony w leukotrieny w wyniku działania lipooksygenazy. Związki te, po raz pierwszy wykryte w leukocytach, zawierają trzy sprzężone wiązania podwójne – stąd ich nazwa. Prostaglandyny, prostacykliny, tromboksany i leukotrieny nazywane są eikozanoidami (od greckiego eikosi, „dwadzieścia”), ponieważ zawierają 20 atomów węgla.

Rysunek 22.31

Struktury kilku eikozanoidów.

Prostaglandyny i inne eikozanoidy są hormonami lokalnymi, ponieważ są krótkotrwałe. Zmieniają one aktywność zarówno komórek, w których są syntetyzowane, jak i komórek sąsiednich poprzez wiązanie się z receptorami 7TM. Charakter tych efektów może się różnić w zależności od typu komórki, w przeciwieństwie do bardziej jednolitego działania hormonów globalnych, takich jak insulina i glukagon. Prostaglandyny stymulują stan zapalny, regulują przepływ krwi do poszczególnych narządów, kontrolują transport jonów przez błony, modulują przekaźnictwo synaptyczne i indukują sen.

Przypomnijmy, że aspiryna blokuje dostęp do miejsca aktywnego enzymu, który przekształca arachidonian w prostaglandynę H2 (sekcja 12.5.2). Ponieważ arachidonian jest prekursorem innych prostaglandyn, prostacykliny i tromboksanów, blokowanie tego etapu wpływa na wiele szlaków sygnałowych. Wyjaśnia to szeroki zakres działania aspiryny i związków pokrewnych na stan zapalny, gorączkę, ból i krzepnięcie krwi.

.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.