Articles

Kampo medicijnen voor palliatieve zorg in Japan

Voorkomen van kwaadaardige progressie en metastase (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Het traditionele Japanse medicijn Juzentaihoto is een multi-kruiden medicijn van farmaceutische kwaliteit dat wordt gebruikt voor de activering van hematopoiese en de vermindering van bijwerkingen van chemotherapie en radiotherapie.

Ohnishi et al. rapporteerden dat orale toediening van Juzentaihoto gedurende 7 dagen voor tumorinoculatie resulteerde in een dosis-afhankelijke remming van levertumorkolonies en een significant hogere overlevingskans vergeleken met de onbehandelde controle, en zonder bijwerkingen. Bovendien spelen natural killer cellen, macrofagen en T-cellen een belangrijke rol in het voorkomen van metastasering van tumorcellen en activeerde peritoneale exsudaat macrofagen om cytostatisch te worden tegen de tumorcellen in het immuunsysteem van de gastheer. Er wordt gesuggereerd dat Juzentaihoto de progressie van levertumor op een dosis-afhankelijke manier remt en dat het bijdraagt aan langdurige overleving.

Hochuekkito is een Kampo-formule samengesteld uit tien ruwe geneesmiddelen van planten. Het wordt gebruikt voor de behandeling van algemene vermoeidheid veroorzaakt door gewone verkoudheid of het gewone leven. Hochuekkito verbeterde de kwaliteit van leven (QOL) en de immunologische status van oudere patiënten.

Kuroda et al. voerden een klinische studie uit bij 162 patiënten die klaagden over anorexia of lusteloosheid als gevolg van urogenitale kanker. Elke patiënt kreeg Hochuekkito (7,5 g/dag) toegediend. De werkzaamheid bedroeg 63,0%. De doeltreffendheid bij anorexia bedroeg 48,4% en die bij vermoeidheid 36,6%. Bij 12 patiënten (7,4%) werden bijwerkingen waargenomen, maar de meeste waren milde gastro-intestinale stoornissen. Er werden geen ernstige bijwerkingen vastgesteld. Deze studie geeft aan dat Hochuekkito klinische effecten had op cachexie bij urogenitale kanker.

Modulatie van immunologische factoren en chirurgische stress (Hochuekkito, Daikenchuto)

Intestinale motiliteit na gastro-intestinale chirurgie om kanker te verwijderen is vaak verstoord en resulteert in postoperatieve intestinale symptomen en slechte QOL omdat gastro-intestinale organen de immunologie van het menselijk lichaam moduleren.

De darmepitheelcellen zitten op het raakvlak tussen het lumen en de lamina propria of lymfeklieren zoals Peyer’s patches, waar ze de intestinale homeostase handhaven door chemokine secretie.

Satoh et al. evalueerden de effecten van Hochuekkito bij de behandeling van vijftien oudere patiënten met algemene zwakte. Er werd een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met een N van één en een responder-restrictief design uitgevoerd. Alleen responders werden gerandomiseerd in drie groepen: een actief-placebogroep, een placebo-actieve groep, en een actief-actieve groep. De studie bestond uit twee termijnen van 6 weken met een 2-weekse uitwasperiode. De fysieke component samenvatting van de Short Form 36 Health Survey (SF-36) analyse was significant verbeterd in de met Hochuekkito behandelde groep. Vier van de zes componenten (A-H: boosheid-vijandigheid, F: vermoeidheid, T-A: spanning-angst, C: verwardheid) waren verbeterd in de met Hochuekkito behandelde groep in de Profile of Mood States (POMS) analyse. De prolifererende activiteit van lymfocyten verbeterde in de met Hochuekkito behandelde groep, maar niet significant. Bovendien nam de populatie van CD3 positieve cellen en CD3CD4 dubbel positieve cellen in de oppervlakte-antigenen van perifere lymfocyten toe in de met Hochuekkito behandelde groep. Er werd gesuggereerd dat Hochuekkito de QOL en immunologische status van patiënten met zwaktes, zoals postoperatieve patiënten, verbeterde.

De ontstekingsreactie na een operatie is geassocieerd met verschillende postoperatieve complicaties. Endo et al. onderzochten de effecten van Daikenchuto op de intestinale motiliteit en de postoperatieve QOL van patiënten. Zeventien patiënten die een totale gastrectomie met jejunal pouch interpositie ondergingen voor maagkanker werden willekeurig toegewezen in de cross-over studie met of zonder Daikenchuto met gebruik van 111In-gelabelde vloeistof en 99mTc-gelabelde vaste testmaaltijd. Bovendien werd een manometrische studie uitgevoerd om de contractiele activiteit te meten met of zonder Daikenchuto. Stasis-gerelateerde symptomen werden aanzienlijk verminderd door Daikenchuto. Bij de ledigingstest versnelde Daikenchuto het legen van zowel vloeibare als vaste maaltijden uit de pouch. De pouch vertoonde contractie-uitbarstingen, die aanzienlijk werden versterkt door de orale inname van Daikenchuto. Daikenchuto verhoogde de intestinale motiliteit en verminderde de postoperatieve symptomen van patiënten met een totale gastrectomie met jejunal pouch interpositie.

Yoshikawa et al. rapporteerden de effecten van Daikenchuto op de ontstekingsreactie van patiënten na laparoscopische colorectale resectie. Dertig patiënten die een laparoscopische colectomie ondergingen voor colorectaal carcinoom werden verdeeld in een Daikenchuto-groep (D-groep, 7,5 g/dag vanaf de dag na de operatie tot de zevende postoperatieve dag) en een controlegroep (C-groep). De tijd tot de eerste flatus was significant korter in de D-groep dan in de C-groep. Het C reactief proteïne (CRP) niveau was significant lager in de D groep dan in de C groep op de derde postoperatieve dag. Toediening van Daikenchuto onderdrukte significant de postoperatieve ontsteking na een operatie voor colorectale kanker.

Radiation-induced enteritis is een ernstig klinisch probleem waarvoor geen huidige standaardbehandeling bestaat. Takeda et al. evalueerden een patiënt met door bestraling veroorzaakte enteritis bij wie de klinische symptomen sterk verbeterden door behandeling met Daikenchuto, oraal toegediend (7,5 g/dag). De abdominale distensie werd objectief geëvalueerd met computertomografie. Gastro-intestinale symptomen geassocieerd met stralingsgeïnduceerde enteritis werden succesvol gecontroleerd met Daikenchuto. Daikenchuto behandeling kan nuttig zijn voor de behandeling van stralingsgeïnduceerde enteritis, volgens deze casestudie.

Voedingsondersteuning voor ondervoede kankerpatiënten (Rikkunshito)

Cachexie, een belangrijke oorzaak van sterfte door kanker, wordt gekenmerkt door uitputting van spier- en vetweefsel, anorexie, asthenie, en hypoglycemie. Cachexie-patiënten hebben een gestoord koolhydraat-, vet- en eiwitmetabolisme, geïnduceerd door ontstekingsbevorderende cytokinen.

Cheng et al. meldden welke kruidenbenaderingen geassocieerde kanker cachexie case reports hebben gehad. Deze kruidengeneesmiddelen omvatten Panax ginseng, Cimicifuga wortelstok, en Radix astragali, die worden aangetroffen in Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto, en Rikkunshito.

Takeda et al. evalueerden het orexigene effect van Rikkunshito met een focus op interactie met het ghreline signaleringssysteem bij kankerpatiënten met chemotherapie-geïnduceerde dyspepsie. Orale toediening van Rikkunshito versterkte de orexigene werking van ghreline via verschillende mechanismen. Studies bij mensen wijzen erop dat Rikkunshito een veelbelovende therapeutische optie is voor anorectische aandoeningen, waaronder het kanker cachexia-anorexia syndroom.

Voorkomen van bijwerkingen (perifere neuropathie, allodynie, hyperalgesie) van paclitaxel (Goshajinkigan)

Paclitaxel wordt gebruikt voor de behandeling van solide tumoren, zoals die in borst-, eierstok- en longkanker. Het kan echter perifere neuropathie en ernstige spierdisfunctie veroorzaken. Carboplatine/paclitaxel chemotherapie voor kanker (TC-therapie) vertoont neurotoxiciteit en veroorzaakt vaak perifere neuropathie, wat moeilijk is om mee om te gaan.

Kaku et al. rapporteerden de werkzaamheid van Goshajinkigan voor patiënten met ovarium- of endometriumkanker die TC-therapie ondergingen en perifere neuropathie ontwikkelden. De patiënten werden willekeurig verdeeld in groep A, met 14 patiënten (behandeling met vitamine B12), en groep B, met 15 patiënten (behandeling met vitamine B12 + Goshajinkigan). De observatieperiode was 6 weken na aanvang van de behandeling, en de evaluatie-items waren als volgt: i) huidige waarnemingsdrempel van de perifere zenuw, ii) visuele analoge schaal voor gevoelloosheid, iii) graad van neurotoxiciteit, en iv) subjectieve symptomen van perifere neuropathie. De items werden vergeleken tussen de groepen en op geen enkel item werden significante verschillen vastgesteld. Bij sommige patiënten ontwikkelde zich echter na 6 weken neurotoxiciteit in groep A, terwijl geen neurotoxiciteit werd waargenomen in groep B. Bovendien was de frequentie van abnormale waarden aanzienlijk lager in groep B dan in groep A. Goshajinkigan kan dus de progressie van perifere neuropathie na chemotherapie afremmen.

Preventie van een perifere neuropathie door oxaliplatine (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oxaliplatine wordt gebruikt bij de behandeling van colorectale kanker, maar het veroorzaakt acute en chronische neuropathieën. Perifere neurotoxiciteit is de belangrijkste beperkende factor voor oxaliplatinetherapie. Goshajinkigan is een Kampo geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende neurologische symptomen, waaronder pijn en gevoelloosheid. Meer recent is gemeld dat de formule oxaliplatine-geïnduceerde perifere neuropathie klinisch voorkomt.

Een combinatie van 5-fluorouracil/folinezuur plus oxaliplatine (FOLFOX) is een standaardregime voor de chemotherapie van gemetastaseerde colorectale kanker. Het belangrijkste dosisbeperkende toxische effect van oxaliplatine is neurotoxiciteit. Kono et al. onderzochten retrospectief het effect van Goshajinkigan op perifere neurotoxiciteit geassocieerd met oxaliplatine therapie. Negentig patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die FOLFOX6 therapie kregen, werden toegewezen aan één van de volgende bijkomende behandelingen: oraal Goshajinkigan (7,5 g/dag) (Groep A), intraveneuze suppletie van calciumgluconaat en magnesiumsulfaat (elk 1 g voor en na FOLFOX) (Groep B), Goshajinnkigan, calciumgluconaat en magnesiumsulfaat therapieën (Groep C), of geen bijkomende therapie (Groep D). De incidentie van perifere neurotoxiciteit werd onderzocht wanneer de cumulatieve dosis oxaliplatine meer dan 500 mg/m2 bedroeg. Wanneer de cumulatieve dosis oxaliplatine meer dan 500 mg/m2 bedroeg, was de incidentie van neuropathie (alle graden) in de groepen A t/m D respectievelijk 50,0, 100, 78,9 en 91,7%. De incidentie was het laagst in de groep die alleen Goshajinkigan kreeg. Gelijktijdige toediening van Goshajinkigan verminderde de neurotoxiciteit van oxaliplatine bij patiënten die chemotherapie kregen voor colorectale kanker.

Hosokawa et al. evalueerden de preventieve effecten van Goshajinkigan en Shakuyaku- kanzoto op oxaliplatine-geïnduceerde neurotoxiciteit met FOLFOX. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die gedurende drie jaar gemodificeerde FOLFOX6 of FOLFOX4 kregen, kregen ofwel Goshajinkigan (groep A) of Shakuyakukanzoto (groep B). Het responspercentage van de 38 patiënten met meetbare laesies bedroeg 50,0% (9/18) in groep A en 65% (13/20) in groep B, bij een cumulatieve dosis van meer dan 500 mg/m2. De toediening van traditionele Japanse geneeskunde kan oxaliplatine-geïnduceerde neurotoxiciteit verminderen zonder de tumorrespons negatief te beïnvloeden bij patiënten met colorectale kanker die FOLFOX-therapie ondergaan.

Preventie van diarree door irinotecan (Hangeshashinto)

Het chemotherapeutische middel CPT-11 (irinotecan) heeft veelbelovende resultaten laten zien als enkelvoudig middel en in combinatiechemotherapie voor de behandeling van colorectale en kleincellige longkanker. Het voorkomen van CPT-11-geïnduceerde vertraagde diarree, orale alkalisatie en controle van de defecatie is bestudeerd. Orale toediening van antibiotica of Kampo medicijn om beta-glucuronidase activiteit afkomstig van bacteriën in de dikke darm te verminderen werd succesvol gerapporteerd in het voorkomen van vertraagde diarree. Wanneer CPT-11-geïnduceerde vertraagde diarree optreedt, is de conventionele behandeling loperamide.

Mori K et al. voerden een gerandomiseerde vergelijkende studie uit bij 41 voorheen onbehandelde patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker om te onderzoeken of ondersteuning met Hangeshashinto CPT-11-geïnduceerde diarree zou voorkomen en beheersen. Het chemotherapieregime bestond uit een combinatie van cisplatine en CPT-11. TJ-14 (7,5 g/dag) werd oraal toegediend. Vergeleken met de controlegroep, hoewel er geen verschillen waren in de frequentie van diarree of het aantal dagen dat de symptomen aanhielden, vertoonde de Hangeshashinto-groep een significante verbetering in diarreekwaliteiten (P = 0,044) evenals een verminderde frequentie van diarreekwaliteiten 3 en 4 (één patiënt versus tien patiënten; P = 0,018).

Het wordt gesuggereerd dat Hangeshashinto, dat baicalin bevat, een bèta-glucuronidaseremmer, de door CPT-11 geïnduceerde diarree verlicht.

Hibi et al. onderzochten prospectief de invloed van Hangeshashinto op de therapeutische en bijwerkingen van chemotherapie en de veranderingen in QOL-scores van patiënten met gemetastaseerde maag- en colorectale kanker van 2007 tot 2008. Twintig patiënten die S-1/CPT-11 therapie kregen werden willekeurig ingedeeld in groep A (met Hangeshashinto) en B (controle). Hoewel de anti-tumor effecten niet significant verschilden tussen deze twee groepen, traden ernstige bijwerkingen van meer dan graad 3 minder vaak op in groep A. Bovendien was de afname in QOL scores op dag 15 verbeterd in groep A vergeleken met groep B. Daarom zou Hangeshashinto gebruikt kunnen worden als een ondersteunend geneesmiddel in de combinatietherapie van S-1/CPT-11.

Preventie van andere bijwerkingen van chemotherapie (O’rengedokuto)

De meeste antikankermiddelen veroorzaken xerostomie en mucositis, zoals stomatitis en gastro-intestinale mucosale schade, wat geassocieerd is met infecties, een afname van de QOL, en het staken van chemotherapie bij patiënten met maligniteit.

Yuki et al. evalueerden retrospectief het preventieve effect van de orale toediening van O’rengedokuto op stomatitis en diarree geïnduceerd door cytotoxische geneesmiddelen bij 40 patiënten met acute leukemie. De incidentie van stomatitis was 27,9% in de groep die O’rengedokuto kreeg, wat aanzienlijk lager was dan bij 71,6% van degenen die een gorgeldrank kregen bestaande uit allopurinol, natriumgualenaat en povidonjodium. Door het geneesmiddel veroorzaakte diarree werd waargenomen bij 9,3% van de O’rengedokuto groep vergeleken met 31,7% van de controlegroep. Deze observaties wijzen erop dat O’rengedokuto mucositis veroorzaakt door antikanker middelen aanzienlijk verbeterde.

Anderen

Er zijn verschillende rapporten die de werkzaamheid van Kampo medicijnen op palliatieve zorg hebben gepresenteerd. Sommige klinische artikelen over Kampo geneeskunde hebben het effect gerapporteerd van Bakumondoto op droge hoest en dorst, Hangekobokuto op dysfasie en depressie, Kikyoto op stomatitis en faryngeale pijn betrokken bij radiotherapie, en Yokukansan op delier in de palliatieve zorg.

Enkele basisonderzoeken wijzen erop dat beenmerg onderdrukking door behandeling met TS-1 zou kunnen worden verbeterd door de gelijktijdige toediening van Juzentaihoto of Ninjin’yoeito. Juzentaihoto zou ook een doeltreffend middel kunnen zijn ter bescherming tegen de bijwerkingen van cisplatine en carboplatine.

Deze formules staan bekend als “Hozai” of “Rikizai” en worden in Japan gebruikt om hematopoiese te activeren en anorexia te behandelen, maar er is een gebrek aan bewijs voor hun effectiviteit in de klinische palliatieve zorg.

Laat een antwoord achter

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.