Articles

Histotoxische hypoxie

Histotoxische hypoxie verwijst naar een vermindering van de ATP-productie door de mitochondriën als gevolg van een defect in het cellulaire zuurstofverbruik.

CyanideEdit

Een voorbeeld van histotoxische hypoxie is cyanidevergiftiging. Er is een sterke daling van het weefselzuurstofverbruik omdat de reactie van zuurstof met cytochroomoxidase wordt geblokkeerd door de aanwezigheid van cyanide. Cyanide bindt zich aan het ferri-ion op cytochroomoxidase a3 en verhindert de vierde en laatste reactie in de elektronentransportketen. Dit stopt de oxidatieve fosforylering volledig en verhindert de mitochondriën ATP te produceren. Er zijn andere chemische stoffen die de mitochondriale elektronentransportketen onderbreken (bv. rotenon, antimycine A) en soortgelijke effecten hebben op de weefseloxygenatie als cyanide. De zuurstofonttrekking daalt parallel met het lagere zuurstofverbruik, met een resulterende stijging van het veneuze zuurstofgehalte en PvO2. Hoewel cyanide de perifere respiratoire chemoreceptoren stimuleert, helpt verhoging van de geïnspireerde zuurstoffractie niet, omdat er al een voldoende hoeveelheid zuurstof is die de vergiftigde cellen niet kunnen gebruiken.

BehandelingenEdit

Cyanide antidotum kit is een veel gebruikte methode bij de behandeling van cyanide-geïnduceerde histotoxische hypoxie. Het bestaat uit drie verschillende delen die na elkaar worden toegediend. De drie delen zijn amylnitriet, natriumnitriet en natriumthiosulfaat. De nitrieten werken samen met hemoglobine om methemoglobine te vormen dat cyanide bindt. Cyanide heeft een voorkeur voor het ferri-ion op methemoglobine boven het ferri-ion op cytochroomoxidase a3 en zorgt ervoor dat cyanide uit de mitochondriën wordt gezogen. Hierdoor produceren de mitochondriën weer ATP en stopt de histotoxische hypoxie.

IschemieEdit

Histotoxische hypoxie kan een gevolg zijn van ischemie in het geval van een beroerte of van een ontsteking. In het geval van ontsteking kunnen neuro-inflammatoire ziekten zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en Multiple Sclerose alle leiden tot histotoxische hypoxie. Tijdens een beroerte is er een onderbreking van de bloedtoevoer gevolgd door reperfusie die leidt tot histotoxische hypoxie als gevolg van een ophoping van reactieve zuurstofspecies (ROS). In het geval van ontstekingsziekten kan histotoxische hypoxie ook worden uitgelokt door ROS afkomstig van mitochondriale schade in de actieve laesies van chronische multiple sclerose. Ontstekingsmediatoren zoals heem-oxygynase-1 (HO-1) kunnen leiden tot histotoxische hypoxie wanneer zij in overmaat vrijkomen en de sekwestratie van ijzer veroorzaken, zoals bij de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en multiple sclerose.

Laat een antwoord achter

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.