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Medicina de kampo para cuidados paliativos en Japón

Prevención de la progresión maligna y la metástasis (Juzentaihoto, Hochuekkito)

La medicina tradicional japonesa Juzentaihoto es un medicamento multiherbal de grado farmacéutico utilizado para la activación de la hematopoyesis y la reducción de los efectos secundarios de la quimioterapia y la radioterapia.

Ohnishi et al. informaron de que la administración oral de Juzentaihoto durante 7 días antes de la inoculación del tumor produjo una inhibición dependiente de la dosis de las colonias de tumores hepáticos y una tasa de supervivencia significativamente mayor en comparación con el control no tratado, y sin efectos secundarios. Además, las células asesinas naturales, los macrófagos y las células T desempeñan un papel importante en la prevención de la metástasis de las células tumorales y activan los macrófagos del exudado peritoneal para que sean citostáticos contra las células tumorales en el sistema inmunitario del huésped. Se sugiere que Juzentaihoto inhibe la progresión del tumor hepático de forma dependiente de la dosis y que contribuye a la supervivencia a largo plazo.

Hochuekkito es una fórmula Kampo compuesta por diez medicamentos crudos de plantas. Se utiliza para el tratamiento de la fatiga general causada por los resfriados comunes o la vida ordinaria. Hochuekkito mejoró la calidad de vida (QOL) y el estado inmunológico de los pacientes de edad avanzada.

Kuroda et al. realizaron un estudio clínico en 162 pacientes que se quejaban de anorexia o lasitud debido al cáncer genitourinario. A cada paciente se le administró Hochuekkito (7,5 g/día). La tasa de eficacia fue del 63,0%. La tasa de eficacia sobre la anorexia fue del 48,4% y la de la lasitud fue del 36,6%. Se observaron efectos secundarios en 12 pacientes (7,4%), pero la mayoría fueron trastornos gastrointestinales leves. No se observaron efectos adversos graves. Este estudio indica que Hochuekkito tuvo efectos clínicos sobre la caquexia del cáncer genitourinario.

Modulación de los factores inmunológicos y estrés quirúrgico (Hochuekkito, Daikenchuto)

La motilidad intestinal después de la cirugía gastrointestinal para extirpar el cáncer se ve frecuentemente perturbada y da lugar a síntomas intestinales postoperatorios y a una mala calidad de vida porque los órganos gastrointestinales modulan la inmunología del cuerpo humano.

Las células epiteliales intestinales se sitúan en la interfaz entre el lumen y la lámina propia o los ganglios linfáticos, como las placas de Peyer, donde mantienen la homeostasis intestinal a través de la secreción de quimiocinas.

Satoh et al. evaluaron los efectos de Hochuekkito en el tratamiento de quince pacientes ancianos con debilidad general. Se realizó un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con un N de uno y diseño restringido a los respondedores. Sólo los respondedores fueron distribuidos aleatoriamente en tres grupos: un grupo activo-placebo, un grupo placebo-activo y un grupo activo-activo. El estudio consistió en dos períodos de 6 semanas con un período de lavado de 2 semanas. El resumen del componente físico del análisis de la encuesta de salud Short Form 36 (SF-36) mejoró significativamente en el grupo tratado con Hochuekkito. Cuatro de los seis componentes (A-H: ira-hostilidad, F: fatiga, T-A: tensión-ansiedad, C: confusión) mejoraron en el grupo tratado con Hochuekkito en el análisis Profile of Mood States (POMS). La actividad proliferante de los linfocitos mejoró en el grupo tratado con Hochuekkito, pero no de forma significativa. Además, la población de células CD3 positivas y de células CD3CD4 doblemente positivas en los antígenos de superficie de los linfocitos periféricos aumentó en el grupo tratado con Hochuekkito. Se sugirió que Hochuekkito mejoró la calidad de vida y el estado inmunológico de los pacientes con debilidades, como los pacientes postoperatorios.

La respuesta inflamatoria después de la cirugía se asocia con varias complicaciones postoperatorias. Endo et al. examinaron los efectos de Daikenchuto sobre la motilidad intestinal y la CdV postoperatoria de los pacientes. Diecisiete pacientes sometidos a gastrectomía total con interposición de bolsa yeyunal por cáncer gástrico fueron asignados aleatoriamente en el estudio cruzado con o sin Daikenchuto utilizando comida de prueba líquida marcada con 111In y sólida marcada con 99mTc. Además, se realizó un estudio manométrico para medir la actividad contráctil con o sin Daikenchuto. Los síntomas relacionados con la estasis se redujeron significativamente con Daikenchuto. En la prueba de vaciado, Daikenchuto aceleró el vaciado de las comidas líquidas y sólidas de la bolsa. La bolsa mostró ráfagas de contracciones, que aumentaron significativamente con la ingesta de Daikenchuto. Daikenchuto aumentó la motilidad intestinal y redujo los síntomas postoperatorios de los pacientes sometidos a gastrectomía total con interposición de bolsa yeyunal.

Yoshikawa et al. informaron de los efectos de Daikenchuto en la respuesta inflamatoria de los pacientes tras una resección colorrectal laparoscópica. Treinta pacientes sometidos a colectomía laparoscópica por carcinoma colorrectal fueron divididos en un grupo de Daikenchuto (grupo D, 7,5 g/día desde el día siguiente a la cirugía hasta el séptimo día postoperatorio) y un grupo de control (grupo C). El tiempo hasta el primer flato fue significativamente más corto en el grupo D que en el grupo C. El nivel de proteína C reactiva (PCR) fue significativamente menor en el grupo D que en el grupo C en el tercer día postoperatorio. La administración de Daikenchuto suprimió significativamente la inflamación postoperatoria tras la cirugía del cáncer colorrectal.

La enteritis inducida por la radiación es un problema clínico grave para el que no existe un tratamiento estándar actual. Takeda et al. evaluaron a un paciente con enteritis inducida por la radiación cuyos síntomas clínicos mejoraron mucho con el tratamiento con Daikenchuto administrado por vía oral (7,5 g/día). La distensión abdominal se evaluó objetivamente con una tomografía computarizada. Los síntomas gastrointestinales asociados a la enteritis inducida por la radiación se controlaron con éxito con Daikenchuto. El tratamiento con Daikenchuto puede ser útil para el manejo de la enteritis inducida por la radiación, según este estudio de caso.

Apoyo nutricional para pacientes con cáncer desnutridos (Rikkunshito)

La caquexia, una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer, se caracteriza por el agotamiento de los tejidos muscular y graso, anorexia, astenia e hipoglucemia. Los pacientes caquécticos tienen alterado el metabolismo de los carbohidratos, los lípidos y las proteínas, inducido por las citoquinas inflamatorias.

Cheng et al. informaron de qué enfoques herbales han tenido informes de casos de caquexia por cáncer asociados. Estas hierbas medicinales incluyen el Panax ginseng, el rizoma de Cimicifuga y el Radix astragali, que se encuentran en Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto y Rikkunshito.

Takeda et al. evaluaron el efecto orexigénico de Rikkunshito centrándose en la interacción con el sistema de señalización de la grelina en pacientes con cáncer con dispepsia inducida por quimioterapia. La administración oral de Rikkunshito potenció la acción orexigénica de la grelina a través de varios mecanismos diferentes. Los estudios en humanos indican que Rikkunshito es una opción terapéutica prometedora para las afecciones anoréxicas, incluido el síndrome de caquexia-anorexia por cáncer.

Prevención de los efectos secundarios (neuropatía periférica, alodinia, hiperalgesia) del paclitaxel (Goshajinkigan)

El paclitaxel se utiliza para el tratamiento de tumores sólidos como los de mama, ovario y pulmón. Sin embargo, puede inducir neuropatía periférica y disfunción muscular grave. La quimioterapia con carboplatino/paclitaxel para el cáncer (terapia de CT) presenta neurotoxicidad y suele causar neuropatía periférica, que es difícil de sobrellevar.

Kaku et al. informaron de la eficacia de Goshajinkigan para pacientes con cáncer de ovario o endometrio que se sometieron a terapia de CT y desarrollaron neuropatía periférica. Las pacientes fueron divididas aleatoriamente en el Grupo A, con 14 pacientes (tratamiento con vitamina B12), y el Grupo B, con 15 pacientes (tratamiento con vitamina B12 + Goshajinkigan). El período de observación fue de 6 semanas tras el inicio del tratamiento, y los ítems de evaluación fueron los siguientes: i) umbral de percepción de corriente del nervio periférico, ii) escala visual analógica de entumecimiento, iii) grado de neurotoxicidad, y iv) síntomas subjetivos de neuropatía periférica. Se compararon los ítems entre los grupos y no se observaron diferencias significativas en ninguno de ellos. Sin embargo, se desarrolló neurotoxicidad en algunos pacientes del Grupo A después de 6 semanas, mientras que no se observó neurotoxicidad en el Grupo B. Además, la frecuencia de los valores anormales fue significativamente menor en el Grupo B que en el Grupo A. Por lo tanto, Goshajinkigan puede inhibir la progresión de la neuropatía periférica después de la quimioterapia.

Prevención de una neuropatía periférica por oxaliplatino (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

El oxaliplatino se utiliza en el tratamiento del cáncer colorrectal, pero provoca neuropatías agudas y crónicas. La neurotoxicidad periférica es el principal factor limitante de la terapia con oxaliplatino. Goshajinkigan es un medicamento Kampo utilizado para el tratamiento de varios síntomas neurológicos, como el dolor y el entumecimiento. Más recientemente, se ha informado de que la fórmula previene clínicamente la neuropatía periférica inducida por el oxaliplatino.

Una combinación de 5-fluorouracilo/ácido folínico más oxaliplatino (FOLFOX) es un régimen estándar para la quimioterapia del cáncer colorrectal metastásico. El principal efecto tóxico del oxaliplatino es la neurotoxicidad. Kono et al. investigaron retrospectivamente el efecto de Goshajinkigan en la neurotoxicidad periférica asociada al tratamiento con oxaliplatino. Noventa pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron la terapia FOLFOX6 fueron asignados a recibir uno de los siguientes complementos: Goshajinkigan oral (7,5 g/día) (Grupo A), suplemento intravenoso de gluconato de calcio y sulfato de magnesio (1 g cada uno antes y después de FOLFOX) (Grupo B), terapias de Goshajinnkigan, gluconato de calcio y sulfato de magnesio (Grupo C), o ninguna terapia concomitante (Grupo D). Se investigó la incidencia de neurotoxicidad periférica cuando la dosis acumulada de oxaliplatino superaba los 500 mg/m2. Cuando la dosis acumulada de oxaliplatino superó los 500 mg/m2, la incidencia de neuropatía (todos los grados) en los grupos A-D fue del 50,0, 100, 78,9 y 91,7%, respectivamente. Fue menor en el grupo que recibió Goshajinkigan solo. La administración concomitante de Goshajinkigan redujo la neurotoxicidad del oxaliplatino en pacientes que recibieron quimioterapia para el cáncer colorrectal.

Hosokawa et al. evaluaron los efectos preventivos de Goshajinkigan y Shakuyaku- kanzoto sobre la neurotoxicidad inducida por el oxaliplatino con FOLFOX. Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron FOLFOX6 o FOLFOX4 modificado durante tres años recibieron Goshajinkigan (grupo A) o Shakuyakukanzoto (grupo B). La tasa de respuesta de los 38 pacientes con lesiones medibles fue del 50,0% (9/18) en el grupo A y del 65% (13/20) en el grupo B, en la dosis acumulada superior a 500 mg/m2. La administración de la medicina tradicional japonesa puede reducir la neurotoxicidad inducida por el oxaliplatino sin afectar negativamente a la respuesta tumoral en pacientes con cáncer colorrectal sometidos a la terapia FOLFOX.

Prevención de la diarrea por irinotecán (Hangeshashinto)

El agente quimioterapéutico CPT-11 (irinotecán) ha mostrado resultados prometedores como agente único y en quimioterapia combinada para el tratamiento del cáncer colorrectal y de pulmón de células pequeñas. Se ha estudiado la prevención de la diarrea retardada inducida por el CPT-11, la alcalinización oral y el control de la defecación. Se informó que la administración oral de antibióticos o medicina Kampo para disminuir la actividad de la beta-glucuronidasa derivada de las bacterias en el intestino grueso tuvo éxito en la prevención de la diarrea retardada. Cuando se produce la diarrea retardada inducida por CPT-11, el tratamiento convencional es la loperamida.

Mori K et al. realizaron un ensayo comparativo aleatorizado de 41 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado no tratados previamente para investigar si el apoyo con Hangeshashinto prevendría y controlaría la diarrea inducida por CPT-11. El régimen de quimioterapia consistía en una combinación de cisplatino y CPT-11. Se administró TJ-14 (7,5 g/día) por vía oral. En comparación con el grupo de control, aunque no hubo diferencias en la frecuencia de la diarrea ni en el número de días en que se mantuvieron los síntomas, el grupo de Hangeshashinto mostró una mejora significativa en los grados de diarrea (P = 0,044), así como una menor frecuencia de los grados 3 y 4 de diarrea (un paciente frente a diez pacientes; P = 0,018).

Se sugiere que Hangeshashinto, que contiene baicalina, un inhibidor de la betaglucuronidasa, alivia la diarrea inducida por el CPT-11.

Hibi et al. investigaron de forma prospectiva la influencia de Hangeshashinto en los efectos terapéuticos y adversos de la quimioterapia y los cambios en las puntuaciones de la CdV de pacientes con cáncer gástrico y colorrectal metastásico entre 2007 y 2008. Veinte pacientes que recibían la terapia S-1/CPT-11 fueron asignados aleatoriamente al grupo A (con Hangeshashinto) y al B (control). Mientras que los efectos antitumorales no difirieron significativamente entre estos dos grupos, los efectos secundarios graves de más de grado 3 se produjeron con menos frecuencia en el grupo A. Además, la disminución de las puntuaciones de la calidad de vida en el día 15 mejoraron en el grupo A en comparación con el grupo B. Por lo tanto, Hangeshashinto podría utilizarse como un medicamento de apoyo en la terapia de combinación de S-1/CPT-11.

Prevención de otros efectos secundarios de la quimioterapia (O’rengedokuto)

La mayoría de los agentes anticancerígenos causan xerostomía y mucositis, como estomatitis y lesiones de la mucosa gastrointestinal, lo que se asocia con infecciones, una disminución de la CdV y la interrupción de la quimioterapia en pacientes con neoplasias.

Yuki et al. evaluaron retrospectivamente el efecto preventivo de la administración oral de O’rengedokuto sobre la estomatitis y la diarrea inducidas por los fármacos citotóxicos en 40 pacientes con leucemia aguda. La incidencia de estomatitis fue del 27,9% en el grupo al que se le administró O’rengedokuto, lo que fue significativamente menor en comparación con el 71,6% de los que recibieron unas gárgaras compuestas por alopurinol, gualenato sódico y povidona yodada. La diarrea inducida por el fármaco se observó en el 9,3% del grupo de O’rengedokuto en comparación con el 31,7% del grupo de control. Estas observaciones indican que el O’rengedokuto mejoró significativamente la mucositis causada por los agentes anticancerígenos.

Otros

Varios informes han presentado la eficacia de los medicamentos Kampo en los cuidados paliativos. Algunos artículos clínicos sobre la medicina de Kampo han informado del efecto de Bakumondoto en la tos seca y la sed, de Hangekobokuto en la disfasia y la depresión, de Kikyoto en la estomatitis y el dolor faríngeo relacionados con la radioterapia, y de Yokukansan en el delirio en los cuidados paliativos.

Algunas investigaciones básicas indican que la supresión de la médula ósea por el tratamiento con TS-1 podría mejorarse con la coadministración de Juzentaihoto o Ninjin’yoeito. Juzentaihoto también podría ser un fármaco eficaz para proteger contra los efectos secundarios inducidos por el cisplatino y el carboplatino.

Estas fórmulas se conocen como «Hozai» o «Rikizai» y se utilizan para activar la hematopoyesis y tratar la anorexia en Japón, pero se carece de la evidencia de su eficacia en los cuidados paliativos clínicos.

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