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Why Some People Get Terrible Sick from COVID-19

あなたは鼻水が出るだけで終わるかもしれませんね。 咳と揺るぎない疲労を伴う発熱が5日間あるいは10日間続くかもしれません。 あるいは、病院で、うっ血した肺に空気を吸い込みながら、体内で免疫の嵐が吹き荒れるかもしれません。 7358>

誰かが、地球を横切って襲ってくる病気で絶望的な病気になった場合、何が決め手になるのでしょうか。 高齢者、男性、特定の慢性疾患を持っている人、そして特に米国と英国では有色人種など、より大きなリスクに直面している人々の大まかな分類については、おそらく皆さんもよくご存じでしょう。 しかし、研究者たちは、これらの人々の脆弱性の根底にある、生物学的および社会的な根源を明らかにするために、これらの人々をより深く研究している。 研究者たちは、例えば、加齢に伴うリスクと免疫系の変化とを関連づけたり、免疫反応における男女差を調べたりしています。 また、感受性を高めるような遺伝的変異を探っている研究者もいます。 また、人種差別など、リスクを高める社会的、環境的、経済的な要因に注目している人もいます。

ある個人にとって、リスクの要素は、ロシアの入れ子人形の層のように積み重なっています。 最も内側にある核には、遺伝子、生物学的性別、年齢が含まれる。 これらの特徴に付随する細胞およびホルモンの要因は、パンデミックを引き起こすコロナウイルスであるSARS-CoV-2を含む感染性微生物に対する脆弱性に影響を与える。 第2層は、長い年月をかけて獲得した病気や慢性疾患で、その多くはウイルスが細胞に侵入しやすくしたり、体が効果的にウイルスと戦うのを難しくしている。 一番外側の層は、住宅や労働環境、医療へのアクセスの悪さ、栄養状態、毒物や公害への暴露など、外的環境による傷の積み重ねを反映しています。 有色人種にとって、こうした社会的・経済的側面には、体系的な人種差別や差別による累積的ストレスが含まれます。

これらの層は独立しているわけではありません。 たとえば、加齢に伴い、慢性疾患が増え、住宅、社会的支援、食料安全保障などの生活条件が低下することがあまりに多いのです。 また、8 か月あまり前に発生した感染症の危険因子もすべてわかっているわけではありません。 それでも、これらの層を構成する特徴に関する新しいデータに既存の科学を適用することによって、COVID-19 の劇的な重症度の範囲を理解し始めることができると、研究者は述べています。 パンデミックが始まった中国では、感染が確認された人が死亡する確率は平均して 2.3 パーセントでした。 しかし、70歳から79歳では8%、80歳以上では14.8%であった。 ニューヨーク市では、死亡が確認された人の約半数が75歳以上の高齢者で、さらに4分の1が65歳から74歳の高齢者でした。 7月にネイチャー誌に発表された英国の1700万人の分析では、80歳以上の患者は、50代の患者よりも感染症で死亡する可能性が少なくとも20倍高いと結論づけられました。

「年齢が転帰の最大の予測因子でした」と、ニューヨーク市地域で最大の医療機関ノースウェル・ヘルス社の地域重症管理部長で、COVID-19入院患者の特徴に関するJAMAの報告書の共著者マンガラ・パラシムマン氏は述べました。 感染症が急速に広がりやすく、予防が不十分なことが多い老人ホームに高齢者が密集していることが、この相関関係の1つの理由であることは明らかである。 7358>

数十年が経過すると、人間の体は感染症に対抗する力が弱くなる。 米国におけるインフルエンザによる死亡者の約90%が65歳以上であることや、高齢者ではワクチンの予防効果が低いことも、このような衰えが原因です。 基本的に、私たちの防御細胞は、数も種類も少なくなっていきます。 7358>

加齢に伴い、抗体を作るB細胞と、感染細胞を直接殺すものとB細胞に警告するものとがありますが、それぞれ骨髄と胸腺で大量に作られなくなります。 やがて、生産はほぼ停止してしまう。 カリフォルニア大学ロサンゼルス校の病理学と実験医学の教授である免疫学者ケネス・ドーシキンドは、「8歳の時のホースから80歳になると水漏れのする蛇口になります」と説明する。 7358>

例えば、高齢になると、Y字型の抗体分子の幹と腕の両方が柔軟性を失います。 このため、不慣れな侵入者に合わせて抗体分子を変化させる能力が制限される。 その結果、抗体はあまり効果的に固定されなくなる。 一方、T細胞は、多様な病原体に対応するための多様なレセプターを失い、感染に反応して急速に増殖する活力も失われる。スタンフォード大学でT細胞の老化を研究する免疫学者、イェルク・ゴロンジーはこう語る。 「健康な老人はT細胞の受容体レパートリーの少なくとも75パーセントを失っています」と彼は推定している。 「ある時点で、侵入してくる微生物に最適に適合する受容体を欠いてしまうかもしれません」

高齢者はまた、低レベルの炎症を伴う慢性疾患にかかりやすく、これがさらに免疫系を悪化させるようです。 ゴロンジー氏によれば、高齢者の免疫システムが、身体を守るためにさらに炎症を起こすのか、それとも炎症が先にあって防御機能が損なわれているのかは不明である。 彼は、この2つの組み合わせではないかと考えている。 ゴルツィもドーシキンドも、もしコロナウイルスのワクチンができたとしても、おそらく高齢者にはあまり効果がないだろうと予測している。 7358>

Why Men Fare Worse

Sex も COVID-19 の重症化に寄与しています:男性は女性よりも感染で死ぬ確率がおよそ 2 倍ですが、男女差は場所によって多少異なります。 例えばイタリアでは、この春までに死亡した人の70%が男性であったが、米国では59%であった。 男性の方が感染しやすいかどうかは、偏見やウイルス検査を受ける人が国によって異なるため、不明です。 しかし、世界的に見れば、「死亡率のデータはより強固で一貫している」と、ジョンズ・ホプキンス大学の「女性の健康、セックスおよびジェンダー研究センター」の共同ディレクターである分子生物学者のサブラ・クライン氏は言う。 まず、女性の免疫システムは、ほぼすべてのレベルで単純に強いです。これは、女性のエストロゲンホルモンが免疫システムを強化する傾向があるのに対し、男性のアンドロゲンホルモンはそれを抑制する傾向があることが一因です。 (7358>

「女性の免疫システムは、ウイルスに遭遇すると、より迅速に反応し、その規模も大きくなる傾向があります」と、クライン氏は言います。 抗体反応を含むこの優位性は、他の感染症やワクチンに対する反応、また、女性よりも男性の方が多く死亡した初期のSARSコロナウイルスのモデルマウスでも示されています。

性差の第二の要因は、「50代、60代になると、男性は基礎疾患(心臓病、高血圧、糖尿病)を多く持ち、それがコロナウイルスの結果を悪化させる」と、クラインは言う。 女性はこれらの病気をやや遅れて発症する傾向があり、米国における男女の死亡率の差が45~64歳の年齢層で最も大きい理由を説明する一助となるかもしれません。

第三の要因として、女性のXと男性のYの性染色体上の遺伝子の違いが考えられます。 「X染色体には免疫機能に関連する遺伝子が60以上あることがわかりました」とクラインは言う。 その中には、ウイルスに対する体の反応を調整する重要な役割を果たすインターフェロンの産生に関与しているものもあります。 「私のグループや他の研究者たちは、これらの遺伝子のうちのいくつかが、男性よりも女性の方がより多く発現していることを示しました」と、クラインは付け加えました。 多くの文化圏で、男性は喫煙する傾向があり、これは予後を悪くする習慣と結びついている。 対照的に、女性はより保護的な行動をとる傾向がある。 ロスアラモス国立研究所のケリー・モランとサラ・デル・バレによる2016年のメタ分析によると、鳥インフルエンザやSARSなどの呼吸器疾患の流行時には、フェイスマスクを着用し、手を洗い、公共交通機関を避ける傾向が男性よりも50%ほど高かったそうです。 全米経済研究所が3月から4月にかけて実施した調査によると、こうした態度や行動の性差は、今回のパンデミックでも続いているそうです。 先進8カ国の21,649人からの回答では、女性の方がCOVID-19を真剣に受け止め、公共の安全対策に従うことに同意する傾向があることが示された。

遺伝的脆弱性

性染色体上の遺伝子以外にも、COVID-19に対する脆弱性に影響を与える可能性がある。 ヘルシンキ大学フィンランド分子医学研究所のAndrea GannaとMark Dalyは、COVID-19 Host Genetics Initiativeという国際コンソーシアムを組織し、人々が重症化するリスクを高くあるいは低くするような遺伝子変異を検索しています。 ほとんどの変異は、遺伝子の主要な機能を妨げることなく微妙な形で影響を及ぼします)。 これまでのところ、イタリアとスペインの患者1,980人を対象にした研究で、より興味をそそられる結果が得られている。 研究者らは、COVID-19患者の重症化と呼吸不全に関連する第3染色体上の変異体群を同定した。 そのうちのいくつかの遺伝子は、サイトカインと呼ばれる重要な免疫系分子をコードしている。 7358>

さらに暫定的に、研究者たちは、血液型を決定する第9染色体上の遺伝子がリスクに関連している可能性を見出し、A型の血液を持つ人々は重症化の危険性がやや高いことがわかった。 より大規模な分析では確認できなかったので、この発見については「陪審はまだ出ていない」とガンナは言う。 「しかし、3番染色体上のシグナルは本物であり、しっかりと再現されています。 ロックフェラー大学のJean-Laurent Casanovaと国立アレルギー感染症研究所のHelen Suが率いる第2の遺伝学研究チームは、2種類のパンデミックの異常値を説明するのに役立つかもしれない遺伝子を探している。 最初のグループは、若くて健康な人が重度のCOVID-19を発症したもので、カサノバが言うように、「2019年にマラソンを走って、ICUで挿管される人」である。 2つ目のグループは、病気患者のウイルス陰性配偶者など、極端な曝露にもかかわらず感染していない人々で構成されています。 「この中には、ウイルスの侵入に自然に耐えられるような単一遺伝子の変異を持っている人がいるという仮説を検証します」とカサノバは言う。 そのような遺伝子が存在するとすれば、1996年に発見されたCCR5デルタ32と呼ばれるHIVに対する耐性を与える遺伝子に類似したものになるであろう。

たとえその効果が小さくても、免疫を与える遺伝子や脆弱性を高める遺伝子を特定すれば、COVID-19に対する薬剤開発の有用な手がかりになると、Ganna氏とCasanova氏は述べている。

基礎疾患がいかにリスクを高めるか

パンデミックの初期から、特定の慢性疾患を持つ患者がSARS-CoV-2によって特に危険にさらされることは明らかであった。 ニューヨーク市とその周辺で COVID-19 のために入院した 5,700 人の患者に関する JAMA の報告によると、94% が少なくとも 1 つの慢性疾患を持ち、88% が 2 つ以上の慢性疾患を抱えていました。

6 月中旬、米国疾病対策予防センターは、付随する疾患が報告された 287,320 例の確認例の分析結果を発表しました。 それによると、最も一般的なものは、心血管疾患(患者の32%)、糖尿病(30%)、慢性肺疾患(18%)であることがわかりました。 これらの慢性疾患を持つCOVID-19患者は、そうでない人に比べて入院する確率が6倍、死亡する確率が12倍でした。

高リスク状態には、いくつかの共通点があります。 まず、ほとんどが免疫機能を低下させる慢性的な低レベルの炎症と関連しています。 炎症がどのようなメカニズムで起こるのか正確には不明ですが、いくつかの有力な候補があります。 そのうちの1つは、少なくともかなり太っている人の場合、インターロイキン-6などの様々な炎症性物質を作り出す脂肪細胞の活動である。 ジョンズ・ホプキンス大学医学部の心臓学者で疫学者のErin D. Michos氏は、「脂肪組織が過剰な人は、免疫反応の調節がうまくいかず、重度の感染症に対抗できないかもしれません」と述べています。 「全てにACE2のアップレギュレーションがあるのです」。 これらの条件下でこのタンパク質の発現が高まると、ウイルスは体内により多くの侵入口を与える可能性があるのです。 SARS-CoV-2が呼吸器から宿主の体内に入り、肺を攻撃することは既に知られている。 しかし、心臓や腎臓のようなACE2が豊富な他の組織に移動する可能性があることを示す証拠が追加された。 これらの臓器に侵入すると、ウイルス自体によるものであれ、体がウイルスを封じ込めるために戦うものであれ、血栓や脳卒中、腎臓損傷、心臓発作、心不全、不整脈などの被害が発生します。 最も基本的なレベルでは、これらの病気を持つ人々は、体が大規模な呼吸器感染と戦っているときに呼び出す「心肺予備能」が少なくなっています。 特に、動脈硬化や心臓病で心臓の働きが低下している場合は、心臓が動かなくなることもある。 「特に、狭い動脈や心臓の病気によって心臓の働きが制限されている場合はなおさらです」とミチョスは言う。 7358>

The Hazards of Inequality and Racism

内層を超えて、幅広い外部ストレス要因もまた、SARS-CoV-2のようなウイルスに対する脆弱性を形成しています。 パンデミックは、米国の人口を引き裂きながら、一様に犠牲者を出している。 CDCの6月中旬の分析では、人種と民族が報告された599,636人の米国内の症例について調べている。 その結果、ラテン系の人々が33%、黒人が22%発症していることが分かりました。これらのグループは、それぞれ米国人口のわずか18%と13%であるにもかかわらず、このような状況になっています。 ナバホ族のようなアメリカ先住民のグループも、とてつもなく大きな打撃を受けています。 死亡率もまた不釣り合いである。 全体として、黒人は白人の2倍以上の割合で亡くなっている。 7358>

多くの要因がこの過剰な犠牲者を生み出していますが、それらはアメリカ社会の偏った態度や行動に起因しており、ブラック・アメリカンの生物学に起因するものではないと、モーハウス医科大学の疫学者で家庭医の Camara Phyllis Jones 氏は述べています。 「人種によってリスクが高くなるわけではありません。 人種によってリスクが高まるのです」と、米国公衆衛生学会の元会長であるジョーンズは言う。 「このような場合、「このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような場合、このような状況です。 ブルームバーグのために行われた分析では、たとえば、ロックダウン中にリモートで仕事ができる状態にあるのは、白人労働者の 29.9 パーセントに対して、黒人労働者の 19.7 パーセントだけであることがわかりました。 有色人種が就いている仕事のうち、必要不可欠ではあるが低賃金である仕事の割合が大きい。 ホームヘルパー、食料品店の店員、食肉加工業者、配達員、病院の事務員など、常に一般の人と接触したり、同僚と混雑したりする必要があり、いずれもコロナウイルスに多く暴露される職種である。 このような仕事には、在宅勤務など、高給取りの人が受けられるような保護はない。 そのような労働者にとって、「個人用保護具が届くのが非常に遅い」

その上、多くの有色人種は、高密度で低所得の地域に住んでいると、彼女は言います。 「1ベッドルームのアパートに5人が住んでいて、そのうちの1人はあなたの祖母なのです」とジョーンズは語ります。 「安全に隔離することができないので、最前線で働く家族が外出し、家に感染を持ち込むことで、より多くの人が感染してしまうのです」。 さらに、白人のアメリカ人と比較して、少数民族のメンバーは、刑務所に収容されたり、ホームレスのシェルターで眠ったりする割合が高く、そこで感染が急速に広がります。

有色人種がコロナウイルスに感染すると、COVID-19 をより致命的にする慢性疾患の大きな負担となり、重症化する危険性が高くなります。 例えば、黒人アメリカ人は白人アメリカ人に比べて高血圧の割合が40%高く、糖尿病の割合が60%高いのです。 一方、アメリカ先住民は、白人の2倍の確率で糖尿病に罹患しています。 ジョンズ・ホプキンス医学部の内分泌学者である Sherita Hill Golden 氏は、5 月に開催された人種間格差と COVID-19 に関するセミナーで、質の高い食事がない地域、安全な場所や運動のための余暇がないこと、空気の質が悪いことなど、構造的な不公平がこれらの病気のレベルを高めていることを指摘しました。 春先にパンデミックが悪化すると、多くの有色人種が COVID-19 の検査を受けるのに苦労するようになりました。 「検査場所は、裕福な地域にあることが多かったのです」とジョーンズは言います。 「あるいは、ドライブスルーでの検査もありました。 そして、あなたが車を持っていない場合はどうなりますか?”

ゴールデンは、移民当局への恐怖と、メディケイドを利用する人々が合法的な移民資格を得ることを困難にするトランプ政権の新しい公的請求ルールに関する懸念が、非正規滞在者を「彼らがそうしなければ利用したであろうサービスの使用を避ける」よう導いているかもしれないと指摘している。”

健康格差を研究する疫学者は、人種や民族差別に関連する生涯ストレス要因は健康に直接被害を与えることが判明しています。 コルチゾールやカテコールアミンなどのストレスホルモンの継続的な上昇は、この消耗を媒介し、組織の損傷を悪化させると考えられています。 その結果、黒人は高血圧や緑内障など、老化に関連する疾患を白人に比べて早く発症する傾向がある。 この現象は、ミシガン大学の公衆衛生学教授であるアーリン・ジェロニマスによって「風化」と名づけられた。 7358>

これらや他のCOVID-19の危険因子が明らかになるにつれ、医師や科学者は、保健当局は最も脆弱なコミュニティ、グループ、個人に対する資源をシフトし、保護を強化する必要があると述べています。 例えば、老人ホームではそのような取り組みが始まっていますが、それは甚大な犠牲が出た後です。 ウイルスの診断検査もその一つです。 「リスクの高い地域があることは分かっているのですから、そこでもっと検査をする必要があります」とジョーンズは言う。 つまり、症状がなくても、感染していることに気づかずにウイルスを拡散させてしまう人々を検査することです。 「症状のある人の検査だけに限定すると、パンデミックの経過を記録するだけで、パンデミックの経過を変える機会を失ってしまいます」

個人レベルでは、人々は生物学的なものから社会的なものまで、自分自身の脆弱性のすべての層を把握し、社会距離を置く、マスクをつける、人込みを避けるなどのパンデミック特有の慣習を通じて危険を軽減するためにできることをする必要があります。 (また、現状では難しいかもしれませんが、良い食事や定期的な運動など、健康的な生活習慣を維持するよう心がけることも大切です)。 同時に、リスクグループ分析は平均値を反映していることを忘れてはならない。 ある人は、明らかな危険因子を持たず、それでも絶望的な病気になったり、死んだりするかもしれないのだ。 「このウイルスの唯一の仕事は、自己複製することだ」とジョーンズは指摘する。 「7358>

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