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22.6.2. エイコサノイドホルモンは多価不飽和脂肪酸から派生する

リノール酸から派生する20:4脂肪酸であるアラキドン酸は、いくつかのクラスのシグナル分子であるプロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、ロイコトリエンの主要前駆体です(図22.1)。30)。

Figure 22.30

アラキドン酸はエイコサノイドホルモンの主要な前駆体である。 プロスタグランジン合成酵素はプロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサンに至る経路の最初のステップを触媒する。 リポキシゲナーゼは、ロイコトリエンにつながる経路の最初のステップを触媒する。 (さらに…)

プロスタグランジンは5炭素環を含む20炭素の脂肪酸である(図22.31)。 一連のプロスタグランジンは還元酵素と異性化酵素によって形成される。 主なクラスはPGAからPGIと呼ばれ、添え字は環の外側にある炭素-炭素二重結合の数を示す。 PGE2のような二重結合を持つプロスタグランジンはアラキドン酸から誘導され、この前駆体の他の2つの二重結合は、5員環を形成する際に失われる。 プロスタサイクリンとトロンボキサンは、新生プロスタグランジンから発生する関連化合物である。 これらはそれぞれプロスタシリン合成酵素とトロンボキサン合成酵素によって生成される。 また、アラキドン酸はリポキシゲナーゼの作用でロイコトリエンに変換される。 これらの化合物は、白血球で初めて発見され、3つの共役二重結合を持つことから、この名前が付けられた。 プロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサン、ロイコトリエンは20個の炭素原子を含むのでエイコサノイド(ギリシャ語のeikosi、「20」から)と呼ばれている

図 22.31

いくつかのエイコサノイドの構造

プロスタグランジンや他のエイコサノイドは短命であるため、局所ホルモンと呼ばれます。 これらは7TM受容体に結合することにより、それらが合成される細胞と隣接する細胞の両方の活動を変化させる。 インスリンやグルカゴンなどのグローバルホルモンの作用が均一であるのとは対照的に、これらの作用の性質は細胞の種類によって異なることがある。 プロスタグランジンは炎症を刺激し、特定の臓器への血流を調節し、膜を介したイオン輸送を制御し、シナプス伝達を調節し、睡眠を誘発する

アスピリンがアラキドン酸をプロスタグランジンH2に変換する酵素の活性部位へのアクセスをブロックすることを想起せよ(セクション12.5.2)。 アラキドン酸は他のプロスタグランジン、プロスタサイクリン、トロンボキサンの前駆体であるため、このステップをブロックすることは多くのシグナル伝達経路に影響を与える。 アスピリンとその関連化合物が、炎症、発熱、疼痛、血液凝固などに対して幅広い効果を発揮するのは、このためである

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