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緩和ケアのための漢方薬

悪性腫瘍の進行と転移の予防(十全大補湯、補中益気湯)

日本の伝統薬十全大補湯は造血の活性化と化学療法や放射線療法の副作用軽減に用いられる医薬品レベルの多剤併用薬であります。

大西らは、十全大補湯を腫瘍接種の7日前に経口投与したところ、肝臓腫瘍のコロニーが用量依存的に抑制され、無処置の対照と比較して生存率が著しく高く、副作用もなかったことを報告しています。 さらに、ナチュラルキラー細胞、マクロファージ、T細胞は、腫瘍細胞の転移防止に重要な役割を果たし、宿主免疫系では、腹膜滲出マクロファージを活性化して腫瘍細胞に対する細胞障害性を発揮することが分かっています。 十全大補湯は用量依存的に肝腫瘍の進行を抑制し、長期生存に寄与することが示唆された。

補中益気湯は、植物由来の10種類の生薬からなる漢方処方である。 風邪や日常生活による全身倦怠感の治療に用いられます。

黒田らは、泌尿器がんにより食欲不振や倦怠感を訴える患者162名を対象に臨床研究を行った。 各患者に補中益気湯(7.5g/日)を投与した。 その結果、有効率は63.0%であった。 食欲不振に対する有効率は48.4%であり,倦怠感に対する有効率は36.6%であった。 副作用は12例(7.4%)に認められたが,その多くは軽度の胃腸障害であった。 また、重篤な副作用は認められませんでした。

免疫因子の調節と手術ストレス(補中益気湯、大建中湯)

消化管臓器は人体の免疫機能を調節しているため、がん切除の消化管手術後に腸の運動が乱れ、術後に腸の症状やQOLが悪くなることがよくあります。

腸管上皮細胞は内腔と固有層やパイエル板などのリンパ節との界面に位置し、ケモカイン分泌により腸管の恒常性を維持している。

佐藤らは、全身倦怠感のある高齢患者15名を対象に補中益気湯の効果を検討した。 多施設共同、前向き、無作為、二重盲検、プラセボ対照試験で、N=1、レスポンダー制限のデザインで行われた。 反応者のみを活性プラセボ群、プラセボ活性群、活性活性群の3群に無作為に割り付けた。 試験は6週間を2期とし、2週間のウォッシュアウト期間を設けた。 Short Form 36 Health Survey (SF-36) 分析による身体的構成要素の要約は、ホックエキト投与群で有意に改善された。 POMS(Profile of Mood States)分析では、6成分中4成分(A-H: anger-hostility, F: fatigue, T-A: tension-anxiety, C: confusion)がホックエキト投与群に改善された。 リンパ球増殖活性はホックエキト投与群で改善されたが、有意差はなかった。 さらに、末梢リンパ球の表面抗原におけるCD3陽性細胞およびCD3CD4二重陽性細胞の集団は、ホックエキト投与群で増加した。 ホチュエキトは術後患者などの虚弱患者のQOLや免疫状態を改善することが示唆されました。

手術後の炎症反応は、様々な術後合併症と関連しています。 遠藤らは大建中湯の腸管運動への影響と術後患者のQOLを検討しました。 胃癌に対する空腸パウチ挿入胃全摘術を受けた患者17名を対象に,111In標識液体試験食と99mTc標識固体試験食を用いて,大建中湯の投与と非投与のクロスオーバー試験を無作為に割り付けた。 また、大建中湯を使用した場合と使用しなかった場合の収縮活性を測定するために、マノメトリック試験を実施した。 大建中湯によりうっ滞関連症状が有意に軽減された。 パウチからの液体・固形食の排出試験では、大建通商はパウチからの排出を促進させた。 袋の収縮は大建中湯の経口摂取により有意に増大した。

吉川らは、腹腔鏡下大腸切除術後の患者の炎症反応に対する大建中湯の効果について報告した。 大腸がんに対して腹腔鏡下大腸切除術を受けた患者30名を大建中湯群(D群、術後翌日から術後7日目まで7.5g/日)と対照群(C群)に分け、大建中湯を投与した。 初回排便までの時間はD群がC群に比べ有意に短かった。 術後3日目のC反応性蛋白(CRP)値は,D群がC群に比べ有意に低かった. 大腸がん手術後の術後炎症を大建工業の投与により有意に抑制した。

放射線による腸炎は、現在標準的な管理法がない深刻な臨床的問題である。 武田らは、大建中湯の経口投与(7.5g/日)により臨床症状が大幅に改善した放射線誘発性腸炎患者を評価した。 腹部膨満感はCT(コンピュータ断層撮影)で客観的に評価された。 放射線性腸炎に伴う消化器症状は,大建中湯の投与により良好にコントロールされた. 9116>

栄養不良のがん患者に対する栄養サポート(六君子湯)

がん関連死の主因である悪液質は、筋肉と脂肪組織の枯渇、食欲不振、無力症、低血糖を特徴とします。

Cheng et al.は、癌性悪液質の症例報告に関連する漢方薬のアプローチを報告した。

武田らは、化学療法により消化不良を起こしたがん患者において、グレリン情報伝達系との相互作用に着目し、六君子湯のオレキシジェニック効果を評価した。 その結果、六君子湯の経口投与は、いくつかの異なる機序によりグレリンの排毒作用を増強することが判明した。 9116>

パクリタキセルの副作用(末梢神経障害、アロディニア、痛覚過敏)の予防(五積薬品)

パクリタキセルは、乳がん、卵巣がん、肺がん等の固形がんの治療に使用されています。 しかし、末梢神経障害や重度の筋機能障害を誘発する可能性がある。

Kaku らは、TC療法を受けた卵巣がんや子宮内膜がんで末梢神経障害を発症した患者さんに対する五加皮がんの有効性を報告しています。 患者を無作為にA群14名(ビタミンB12投与)とB群15名(ビタミンB12+五神拳投与)に分けた。 観察期間は投与開始後6週間とし、評価項目は、i)末梢神経の電流知覚閾値、ii)しびれのビジュアルアナログスケール、iii)神経毒性のグレード、iv)末梢神経障害の自覚症状、であった。 項目を群間で比較したところ、どの項目にも有意差は認められなかった。 しかし、A群では6週間後に神経毒性が発現した患者もいたが、B群では神経毒性は認められなかった。さらに、異常値の頻度はA群よりB群で有意に低かった。したがって、五加皮は化学療法後の末梢神経障害の進行を抑制する可能性がある。

オキサリプラチンによる末梢神経障害の予防(五加皮がん、尺八カンゾウ)

オキサリプラチンは大腸がんの治療に使われますが、急性・慢性神経障害を起こします。 末梢神経毒性はオキサリプラチン治療の大きな制限要因となっています。 五加皮丸は、痛みやしびれなど、いくつかの神経症状の治療に用いられる漢方薬である。

5-フルオロウラシル/フォリン酸+オキサリプラチン(FOLFOX)併用療法は、転移性大腸がんの化学療法における標準レジメンである。 oxaliplatinの主な用量制限毒性は神経毒性である。 Konoらは、オキサリプラチン療法に伴う末梢神経毒性に対する五積散の効果をレトロスペクティブに検討した。 FOLFOX6療法を受けた転移性大腸癌患者90名を、以下のいずれかの補助療法に割り付けた:五加皮がん(7.5g/日)経口投与(A群)、グルコン酸カルシウムと硫酸マグネシウムの静脈内補充(FOLFOX療法前後に各1g)(B群)、五加皮がん・グルコン酸カルシウム・硫酸マグネシウム療法(C群)、併用療法を行わない(D群)。 オキサリプラチンの累積投与量が500mg/m2を超えた場合の末梢神経毒性の発現率を調査した。 オキサリプラチンの累積投与量が500mg/m2を超えたときの神経障害(全グレード)の発現率は、A-D群でそれぞれ50.0、100、78.9および91.7%であった。 また、御射鹿神散単独投与群では最も低かった。

細川らは、FOLFOXによるオキサリプラチン誘発神経毒性に対する五加神胆と尺玉胆の予防効果を検討しました。 FOLFOX6またはFOLFOX4を3年間変更投与された転移性大腸がん患者を対象に、五加皮がん(A群)または尺蠖貫通(B群)のいずれかを投与した。 測定可能病変を有する38例の累積投与量500mg/m2超の奏効率は、A群50.0%(9/18)、B群65%(13/20)でありました。 9116><3942>イリノテカン(半夏瀉心湯)の下痢予防<2139><4027>化学療法剤CPT-11(イリノテカン)は大腸がん、小細胞肺がんに対して単剤および併用化学療法で有望な結果を示している。 CPT-11による遅延性下痢の予防、経口アルカリ化、排便のコントロールが検討されている。 大腸内細菌由来のβ-グルクロニダーゼ活性を低下させる抗生物質や漢方薬の経口投与が、遅延性下痢の予防に有効であると報告されている。 CPT-11による遅延性下痢が発生した場合、従来の治療法はロペラミドである。

Mori Kらは、未治療の進行非小細胞肺がん患者41名を対象に、半夏瀉心湯によるサポートでCPT-11による下痢を予防・抑制できるかどうかを無作為比較試験で検証した。 化学療法レジメンは、シスプラチンとCPT-11の併用療法としました。 TJ-14(7.5g/日)が経口投与された。 対照群に比べ、下痢の頻度や症状の継続日数に差はなかったが、半夏瀉心湯群では下痢のグレードが有意に改善し(P = 0.044)、グレード3および4の下痢の頻度が減少した(1例 vs 10例、P = 0.018)。

β-グルクロニダーゼ阻害剤であるバイカリンを含む半夏瀉心湯は、CPT-11による下痢を緩和することが示唆されました。

日比らは2007年から2008年にかけて、転移性胃がんおよび大腸がん患者の化学療法の治療効果、副作用およびQOLスコア変化に対する半夏瀉心湯の影響について前向きに検討しました。 S-1/CPT-11療法を受けた患者さん20名を、A群(半夏瀉心湯使用)とB群(対照)に無作為に割り付けました。 抗腫瘍効果に有意差はありませんでしたが、グレード3以上の重篤な副作用の発現頻度はA群で低く、さらに15日目のQOLスコアの低下はB群に比べA群で改善されました。

化学療法によるその他の副作用の予防(黄連解毒湯)

ほとんどの抗がん剤では口腔乾燥や口内炎・消化管粘膜傷害などの粘膜炎が起こり、悪性腫瘍患者において感染症やQOLの低下、化学療法の中断につながることが知られています。

Yukiらは、急性白血病患者40名を対象に、細胞障害性薬剤による口内炎や下痢に対する黄連解毒湯の経口投与の予防効果をレトロスペクティブに検討しました。 口内炎の発生率は27.9%であり、アロプリノール、グアレン酸ナトリウム、ポビドンヨードからなるうがい薬を投与した群の71.6%に比べ有意に低かった。 また、薬物性下痢は、対照群の31.7%に対し、黄連解毒湯群では9.3%に認められ、黄連解毒湯群では、対照群に比べ有意に低かった。 これらの結果から、黄連解毒湯は抗がん剤による粘膜炎を有意に改善することが明らかとなった。 漢方薬の臨床論文では、麦門冬湯が空咳・口渇に、半夏厚朴湯が失語症・うつ病に、桔梗湯が放射線治療に伴う口内炎・咽頭痛に、抑肝散が緩和ケアにおけるせん妄に効果があることが報告されています

基礎研究として、十全大補湯または人参養栄湯の併用でTS-1の治療による骨髄抑制を改善できるかもしれないと指摘されています。 また、シスプラチンやカルボプラチンによる副作用を防ぐためにも有効な薬剤である可能性があります。

これらの処方は「ホザイ」「リキザイ」と呼ばれ、日本では造血の活性化や食欲不振の治療に用いられていますが、臨床の緩和ケアにおける有効性の根拠は乏しいとされています。

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