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Tapering of Parkinson’s Drug May Lead to Severe Withdrawal Symptoms

Ridurre il dosaggio degli agonisti della dopamina può portare a profonda disabilità tra alcuni pazienti con malattia di Parkinson, secondo uno studio negli Archives of Neurology di gennaio.

I pazienti che sperimentano la sindrome da astinenza da agonisti della dopamina (DAWS) hanno sintomi che sono simili a quelli che accompagnano l’astinenza da altri farmaci psicostimolanti come la cocaina. Questi sintomi includono ansia, attacchi di panico, agorafobia, depressione, disforia, stanchezza, dolore e desiderio di droga, e non sono alleviati da levodopa o altri farmaci per il morbo di Parkinson, ha riferito Christina A. Rabinak, BSE, e Melissa J. Nirenberg, MD, PhD, del dipartimento di neurologia e neuroscienze, Weill Cornell Medical College, a New York City.
Tutti i pazienti che hanno sperimentato DAWS avevano disturbi del controllo degli impulsi basali. Una storia premorbosa di ansia era presente in quattro di questi partecipanti, due avevano avuto la depressione, tre avevano fumato prima, e due avevano usato marijuana. I pazienti con DAWS avevano dosi di agonisti della dopamina più elevate al basale e una maggiore esposizione cumulativa agli agonisti della dopamina. I pazienti con DAWS avevano anche “notevolmente inferiore” Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) punteggi motori rispetto a quelli senza, anche se avevano una durata della malattia comparabile e simile uso totale di farmaci dopaminergici; i ricercatori, quindi, ipotizzano che i pazienti suscettibili di DAWS possono avere un fenotipo motore relativamente benigno.

“Le manifestazioni cliniche della DAWS erano altamente stereotipate e assomigliavano strettamente ad altre sindromi da astinenza da psicostimolanti, con importanti manifestazioni psichiatriche (ansia, attacchi di panico, disforia, depressione, agitazione, irritabilità, affaticamento) e autonomiche (ipertensione ortostatica, diaforesi)”, hanno dichiarato i ricercatori. “Levodopa, altri farmaci per la malattia di Parkinson, antidepressivi, ansiolitici, e la psicoterapia non erano di alcun beneficio nel mitigare i sintomi DAWS”. A causa della gravità dei loro sintomi DAWS, tre soggetti non sono mai stati in grado di interrompere l’agonista della dopamina e hanno sperimentato disturbi del controllo degli impulsi.

In base a questi risultati, gli autori raccomandano “un attento monitoraggio dei pazienti – in particolare quelli con disturbi del controllo degli impulsi – ogni volta che gli agonisti della dopamina vengono ritirati”. Inoltre, essi raccomandano che i medici “considerino fortemente la riduzione degli agonisti della dopamina non appena si sviluppano i disturbi del controllo degli impulsi, perché un’elevata esposizione cumulativa agli agonisti della dopamina sembra aumentare il rischio e la gravità della DAWS e diminuire la possibilità di interrompere con successo l’agonista della dopamina e la risoluzione dei disturbi del controllo degli impulsi”.
“La DAWS è stata di solito interpretata erroneamente come una sottomedicazione o un esaurimento a fine dose, ma in tutti i casi si è rivelata refrattaria alla levodopa, persistendo anche quando i pazienti erano in stato on e/o marcatamente sovramedicalizzati”, hanno dichiarato i ricercatori. “Meno comunemente, i sintomi sono stati interpretati come un disturbo psichiatrico primario. In tutti i casi, i sintomi sono stati correlati temporalmente con l’astinenza da agonisti della dopamina e sono rapidamente e selettivamente scomparsi con la sostituzione dell’agonista della dopamina, coerentemente con una sindrome da astinenza specifica del farmaco”.

I ricercatori hanno condotto il loro studio retrospettivo di coorte in 93 pazienti non dementi con malattia di Parkinson. Sono state utilizzate revisioni sistematiche dei registri per identificare tutti i casi di DAWS, definiti come un “grave, stereotipato gruppo di sintomi fisici e psicologici che si correlano con l’astinenza da agonisti della dopamina in modo dose-dipendente, causano disagio clinicamente significativo o disfunzioni sociali/occupazionali, sono refrattari alla levodopa e altri farmaci per la malattia di Parkinson, e non possono essere spiegati da altri fattori clinici”. I partecipanti con DAWS sono stati confrontati con quelli della coorte che sono stati sottoposti a una sospensione senza problemi dell’agonista della dopamina.

Quattro pazienti (43%) sono stati trattati con un agonista della dopamina, e 26 (28%) hanno subito la sospensione dell’agonista della dopamina durante la cura di routine del paziente. La presenza di un disturbo del controllo degli impulsi (come l’alimentazione compulsiva, l’acquisto compulsivo, il gioco d’azzardo patologico e l’ipersessualità), un noto effetto collaterale degli agonisti della dopamina, è stato il motivo più comune per la riduzione del dosaggio, verificatosi in 15 soggetti (38% di quelli trattati con un agonista della dopamina e 58% di quelli che hanno avuto il loro agonista della dopamina ridotto). Iperinsonnia, psicosi, confusione, deterioramento cognitivo, vertigini, ipotensione ortostatica ed edema periferico erano altre ragioni date per ridurre il dosaggio del farmaco. Tredici partecipanti hanno interrotto il loro agonista della dopamina e 13 hanno ridotto il dosaggio, tutti con aumenti compensativi nel dosaggio di levodopa, secondo i ricercatori.

Tra i 26 soggetti che hanno avuto il loro farmaco rastremato, cinque (19%) sviluppato DAWS, con sintomi stereotipati che includevano ansia, attacchi di panico, depressione, disforia, agitazione, insonnia, dolore generalizzato e desiderio di droga, tra gli altri. “In tutti i casi, l’insorgenza di questi sintomi è stata correlata all’inizio del taper dell’agonista della dopamina e la gravità dei sintomi è aumentata con le riduzioni incrementali della dose”, hanno riferito gli autori dello studio.

-Colby Stong

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