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Perché la nimesulide è stata vietata in Messico?

Il 30 maggio 2019, la Direzione Esecutiva di Farmacopea e Farmacovigilanza (DEFFV) ha segnalato i rischi di grave epatotossicità derivati dal consumo e dall’uso di farmaci contenenti nimesulide in Messico. Per questo motivo, la Commissione Federale per la Protezione dai Rischi della Salute (COFEPRIS) ne ha limitato la vendita. Ha anche raccomandato l’uso di altre alternative farmacologiche efficaci.

Che cos’è la nimesulide e a cosa serve

La nimesulide, commercialmente chiamata Severin NF, è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) con proprietà analgesiche e antipiretiche. È usato per alleviare la febbre, il dolore e l’infiammazione causati da infezioni acute del tratto respiratorio.

Si usa anche come analgesico nei seguenti casi:

  • Dismenorrea primaria (crampi mestruali)
  • Artrite reumatoide
  • Sprains
  • Luxazioni
  • Fratture
  • Mialgia
  • Artralgia traumatica
  • Artrite reumatoide
  • Osteoartrite (osteoartrite)
  • Borsite
  • Chirurgia
  • interventi chirurgici
  • interventi chirurgici
  • Trauma post-operatorio
  • Tromboflebite
  • Disordini ginecologici
  • Dolore associato a processi oncologici
  • Disagio associato a processi eruttivi cutanei e mucosi
  • Dolore associato a processi oncologici
  • Dolore associato a a processi eruttivi cutanei e mucosi secondari
  • Dolore nella zona di applicazione di un vaccino

Il suo meccanismo d’azione si basa sull’azione,come altri FANS, inibendo selettivamente l’enzima cicloossigenasi-2 (COX-2). Questo blocca la biosintesi delle prostaglandine, che mediano l’infiammazione e generano il dolore.

Il suo effetto clinico inizia entro un’ora dalla somministrazione e può durare fino a 12 ore dopo l’ingestione.

Inoltre, ha dimostrato di neutralizzare l’acido ipocloroso che è l’agente più tossico e aggravante dell’infiammazione.

Nell’osteoartrite (osteoartrite) previene la degradazione di varie proteine del tessuto connettivo come collagene, elastina e proteoglicani. Questo riduce la degradazione della matrice cartilaginea dell’articolazione e ne rallenta i danni.

Contraindicazioni ed effetti collaterali

Secondo la Facoltà di Medicina dell’UNAM, la nimesulide è controindicata nei pazienti con ipersensibilità o allergia al suo principio attivo, l’acido acetilsalicilico (aspirina) o altri farmaci antinfiammatori come naprossene, ketoprofene, indometacina, ibuprofene. È strettamente controindicato nei pazienti con malattie cardiache o ipertensione grave.

Anche se la ricerca sperimentale con la nimesulide non ha dimostrato tossicità o effetti teratogeni durante la gravidanza, si raccomanda di evitarne l’uso in gravidanza e allattamento.

Deve essere evitato anche da persone con ulcera gastrica, sanguinamento nel tratto gastrointestinale, o grave insufficienza cardiaca, epatica o renale.

Gli effetti collaterali più comuni dovuti al trattamento con nimesulide sono diarrea, bruciore di stomaco, gonfiore, gastrite, vomito e nausea.

Più raramente, possono verificarsi eruzioni cutanee allergiche, capogiri, vertigini, eccessiva sudorazione, sonnolenza, pressione alta ed edema.

Nimesulide è controindicato per l’uso nei bambini e deve essere utilizzato solo dall’età di 12 anni e più. Inoltre non deve essere usato in donne incinte o che allattano.

Interazioni con altri farmaci

Nimesulide può avere un effetto sinergico con diversi farmaci, quindi il medico deve essere informato. Questi sono alcuni casi:

  • Antipertensivi
  • Anticoagulanti orali (tipo cumarina)
  • Metotrexato (antineoplastico)
  • Sali di litio (antimanici)
  • Furosemide (diuretico)
  • Altro senza ricetta

L’assunzione di due o più farmaci antinfiammatori non steroidei o salicilati insieme può aumentare il rischio di effetti avversi. Questo dipende dalla dose di farmaci assunti ogni giorno e dalla durata dell’assunzione concomitante.

I rischi epatici della nimesulide

La malattia epatica indotta da farmaci (DILI), sebbene sia una condizione rara, può rappresentare il 40-50% delle insufficienze epatiche acute.

DILI provoca colestasi (interruzione o diminuzione del flusso biliare nel fegato) nel 20-40%, generata dall’inibizione dei trasportatori che regolano la sintesi della bile. Questa riduzione dell’attività è causata direttamente o indirettamente dai farmaci e dai loro metaboliti, dalle variazioni genetiche e da altri fattori di rischio specifici del paziente.

Inoltre, i valori del pigmento di sintesi epatica bilirubina sono aumentati. Oppure può progredire verso un’insufficienza epatica acuta con un esito cronico fatale.

I FANS, in generale, possono causare danni al fegato come risultato di una reazione sconosciuta da parte del paziente. Si presume che meccanismi di tipo immunologico o di ipersensibilità siano responsabili del danno epatico.

L’epatotossicità causata dalla nimesulide non è nota per essere dose-dipendente, ma dipende dalle caratteristiche proprie del soggetto.

Si verificherebbe dopo un periodo variabile di somministrazione da 1 a 5 settimane. Successivamente, ci sarebbe un’esacerbazione del danno che riemergerebbe dopo la ri-somministrazione del farmaco. L’esacerbazione può infine essere accompagnata da un quadro clinico che include febbre, eruzione cutanea ed eosinofilia. Lesioni istologiche con un infiltrato cellulare eosinofilo o granulomatoso si verificano nel fegato.

Nimesulide è noto per indurre lesioni simili, probabilmente prodotte da questi stessi meccanismi. La nimesulide è nota per essere degradata nel fegato in vari metaboliti, che vengono escreti nelle urine e nelle feci.

Le vie metaboliche aberranti del farmaco in pazienti suscettibili indurrebbero la generazione di metaboliti epatotossici. Si pensa che questi possano essere responsabili del danno epatico attraverso la formazione di sostanze immunogeniche che scatenano una reazione di tipo immunitario.

In aggiunta a questo danno tissutale, la colestasi può indurre l’accumulo di metaboliti tossici e aumentare la suscettibilità allo sviluppo e all’aggravamento del danno epatico.

L’epatotossicità porta a carenze o mancanza di sintesi di una moltitudine di composti vitali per il corpo, come fattori di coagulazione, proteine con varie funzioni, e la bile, che è necessaria per la digestione dei lipidi. Pertanto, a seconda dell’estensione e della gravità delle lesioni, può portare a insufficienza d’organo, insufficienza multisistemica o morte.

Nimesulide nel mondo

Mentre in paesi come gli Stati Uniti non è mai stata registrata l’approvazione della nimesulide da parte della Food and Drugs Administration (FDA), in Australia la sua vendita è vietata. In Spagna e in Finlandia, la sua distribuzione è stata sospesa nel 2002, a causa dei rischi di epatotossicità.

Per quanto riguarda l’approvazione alla commercializzazione, la nimesulide non è mai stata approvata in Canada, Australia, Regno Unito e Nuova Zelanda, a causa delle preoccupazioni sul suo profilo di sicurezza.

Nel 2011, il Comitato francese di Farmacoeconomia ha ritirato dal mercato i farmaci contenenti nimesulide. Questo significa che sono stati rimossi dalla lista dei farmaci approvati per il rimborso e per l’uso istituzionale dalle diverse entità sanitarie, con l’intenzione di ridurre il numero di prescrizioni.

Di conseguenza, le aziende farmaceutiche hanno sospeso la sua vendita nel paese alla fine del 2013.

Da parte sua, l’Agenzia europea dei medicinali (EMA), nel 2012, ha pubblicato la conclusione della sua revisione sulla sicurezza della nimesulide e ha determinato che, rispetto ad altri FANS, ha un rischio maggiore di tossicità epatica.

Tuttavia, il rapporto beneficio-rischio è rimasto positivo secondo i criteri di questa agenzia, quindi continua ad essere usato per il dolore acuto e la dismenorrea, ma non per il dolore dovuto all’osteoartrite.

In altre agenzie europee, come la Finlandia, la commercializzazione della nimesulide è stata sospesa, mentre in Portogallo e in Italia la sua commercializzazione è limitata a un massimo di 7 o 15 giorni, rispettivamente. Si usa per il trattamento del dolore acuto e nella dismenorrea primaria grave, con una dose massima giornaliera di 200 mg, e solo dopo valutazione e autorizzazione del medico per ogni singolo paziente.

Ban della nimesulide in America Latina

Tuttavia, nei paesi dell’America Latina, le misure normative adottate dalle agenzie sanitarie sono diverse da paese a paese e non c’è unanimità o uniformità nelle restrizioni adottate per ridurre il rischio di epatotossicità.

Nel 2009, l’Amministrazione nazionale argentina dei farmaci, degli alimenti e della tecnologia medica (ANMAT) ha ordinato il divieto di tutti i farmaci contenenti nimesulide, come unico principio attivo o in associazione con altri farmaci.

Altri paesi hanno emesso raccomandazioni per il suo uso nella popolazione adulta e controindicato il suo uso nei bambini sotto i 12 anni di età. Questi erano il Brasile (2005) e la Colombia (2013).

Per quanto riguarda le informazioni fornite da altre agenzie latinoamericane, nel caso di Perù, Paraguay e Panama, la nimesulide è stata definitivamente ritirata dal mercato nel 2007, 2011 e 2015, rispettivamente.

Solo nel 2017 l’Istituto di Salute Pubblica (ISP) del Cile ha sospeso la distribuzione del farmaco.

Anche il Messico ha ritirato la nimesulide

L’allarme sull’epatotossicità della nimesulide è stato lanciato più volte in Messico. Ma finalmente, il 7 novembre 2012, la Commissione federale per la protezione contro i rischi della salute (COFEPRIS) ha annunciato la sospensione della commercializzazione e della distribuzione della nimesulide per uso pediatrico.

Inoltre, ha inoltrato le seguenti raccomandazioni:

  • Richiedi al personale medico di non prescrivere farmaci contenenti nimesulide e di considerare altre alternative terapeutiche.
  • Riporta a COFEPRIS qualsiasi reazione avversa dall’uso di nimesulide.
  • Consulta i professionisti medici su questo trattamento e le tue opzioni.

Di conseguenza, nel 2019, derivato dall’analisi del profilo di sicurezza condotto dalla Direzione Esecutiva di Farmacopea e Farmacovigilanza (DEFFV), questa entità ha determinato che il rapporto beneficio/rischio o il grado di sicurezza dei farmaci contenenti all’interno della loro formulazione il principio attivo chiamato nimesulide non è favorevole.

Inoltre, a sostegno di queste decisioni delle varie autorità sanitarie nazionali, esistono diversi FANS con un profilo di sicurezza che possono sostituire in modo soddisfacente questo farmaco, senza i temuti rischi di tossicità epatica associati alla nimesulide.

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