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Ipossia istotossica

L’ipossia istossica si riferisce a una riduzione della produzione di ATP da parte dei mitocondri dovuta a un difetto nell’uso cellulare dell’ossigeno.

CianuroEdit

Un esempio di ipossia istossica è l’avvelenamento da cianuro. C’è un profondo calo del consumo di ossigeno nei tessuti poiché la reazione dell’ossigeno con il citocromo ossidasi è bloccata dalla presenza del cianuro. Il cianuro si lega allo ione ferrico sulla citocromo ossidasi a3 e impedisce la quarta e ultima reazione nella catena di trasporto degli elettroni. Questo blocca completamente la fosforilazione ossidativa e impedisce ai mitocondri di produrre ATP. Ci sono altre sostanze chimiche che interrompono la catena di trasporto degli elettroni mitocondriale (per esempio, rotenone, antimicina A) e producono effetti sull’ossigenazione dei tessuti simili a quelli del cianuro. L’estrazione di ossigeno diminuisce parallelamente al minore consumo di ossigeno, con un conseguente aumento del contenuto di ossigeno venoso e della PvO2. Anche se il cianuro stimola i chemorecettori respiratori periferici, l’aumento della frazione di ossigeno ispirata non è utile, poiché c’è già una quantità adeguata di ossigeno che le cellule avvelenate non possono utilizzare.

TrattamentiModifica

Il kit di antidoto al cianuro è un metodo ampiamente utilizzato nel trattamento dell’ipossia istotossica indotta dal cianuro. Consiste di tre parti diverse che vengono somministrate una dopo l’altra. Le tre parti sono nitrito di amile, nitrito di sodio e tiosolfato di sodio. I nitriti agiscono con l’emoglobina per formare metemoglobina che lega il cianuro. Il cianuro ha una preferenza per lo ione ferrico sulla metaemoglobina rispetto allo ione ferrico sul citocromo ossidasi a3 e provoca l’estrazione del cianuro dai mitocondri. Questo fa sì che i mitocondri producano nuovamente ATP e fermino l’ipossia istossica.

IschemiaModifica

L’ipossia istossica può essere una conseguenza dell’ischemia in caso di infarto o di infiammazione. Nel caso dell’infiammazione, le malattie neuro-infiammatorie come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e la sclerosi multipla possono portare all’ipossia istotossica. Durante un ictus, c’è un’interruzione della fornitura di sangue seguita da una riperfusione che porta all’ipossia istossica a causa di un accumulo di specie reattive dell’ossigeno (ROS). Nel caso delle malattie infiammatorie, l’ipossia istotossica può anche essere innescata da ROS da danni mitocondriali nelle lesioni attive della sclerosi multipla cronica. I mediatori infiammatori come l’heme oxygynase-1 (HO-1) possono provocare un’ipossia istotossica quando vengono rilasciati in eccesso e causano il sequestro del ferro come nei casi del morbo di Alzheimer, del morbo di Parkinson e della sclerosi multipla.

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