Articles

Miért tiltották be a nimesulitot Mexikóban?

2019. május 30-án a Gyógyszerkönyv és Farmakovigilancia Végrehajtó Igazgatósága (DEFFV) jelentést tett a nimesulitot tartalmazó gyógyszerek fogyasztásából és használatából eredő súlyos májkárosodás kockázatáról Mexikóban. Ezért az Egészségügyi Kockázatok Elleni Szövetségi Bizottság (COFEPRIS) korlátozta az értékesítését. Más hatékony farmakológiai alternatívák alkalmazását is javasolta.

Mi a nimesulid és milyen betegségek esetén alkalmazható

A nimesulid, kereskedelmi nevén Severin NF, egy nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amely fájdalomcsillapító és lázcsillapító tulajdonságokkal rendelkezik. Az akut légúti fertőzések okozta láz, fájdalom és gyulladás enyhítésére használják.

Fájdalomcsillapítóként is alkalmazzák a következő esetekben:

  • Primer dysmenorrhoea (menstruációs görcsök)
  • Rheumatoid arthritis
  • Rándulások
  • Luxációk
  • Törések
  • Törések
  • Myalgia
  • Traumatikus ízületi gyulladás
  • Rheumatoid arthritis
  • Osteoarthritis (osteoarthritis)
  • Bursitis
  • Sebészeti beavatkozások
  • Sebészeti beavatkozások
  • Posztoperatív trauma
  • Tromboflebitisz
  • Nőgyógyászati rendellenességek
  • Onkológiai folyamatokhoz társuló fájdalom
  • Bőr- és nyálkahártya kitörésekhez társuló kellemetlenségek
  • Onkológiai folyamatokhoz társuló fájdalom
  • Fájdalom
  • Bőr- és nyálkahártya kitörésekhez társuló fájdalom
  • Onkológiai folyamatokhoz társuló fájdalom
  • Fájdalom
  • másodlagos bőr- és nyálkahártya kitörési folyamatokhoz
  • Fájdalom a vakcina alkalmazási területén

A hatásmechanizmusa a hatáson alapul,más NSAID-okhoz hasonlóan a ciklooxigenáz-2 (COX-2) enzim szelektív gátlásával. Ez gátolja a prosztaglandinok bioszintézisét, amelyek a gyulladást közvetítik és fájdalmat okoznak.

Klinikai hatása a beadást követő egy órán belül kezdődik, és a bevételt követően akár 12 órán át is tarthat.

Mellett kimutatták, hogy semlegesíti a hipoklórsavat, amely a gyulladás legmérgezőbb és legsúlyosabb gyulladáskeltő tényezője.

Oszteoartritiszben (csontritkulás) megakadályozza a különböző kötőszöveti fehérjék, például a kollagén, elasztin és proteoglikánok lebomlását. Ez csökkenti az ízület porcmátrixának lebomlását és lassítja annak károsodását.

Ellenejavallatok és mellékhatások

A UNAM Orvosi Kara szerint a nimesulid ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek vagy allergiásak a hatóanyagára, az acetilszalicilsavra (aszpirin) vagy más gyulladáscsökkentő gyógyszerekre, mint a naproxén, ketoprofen, indometacin, ibuprofen. Szívbetegségben vagy súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegeknél szigorúan ellenjavallt.

Noha a nimesuliddal végzett kísérleti kutatások nem mutattak ki toxikus vagy teratogén hatást terhesség alatt, alkalmazása terhesség és szoptatás alatt kerülendő.

A gyomorfekélyben, gyomor-bélrendszeri vérzésben, illetve súlyos szív-, máj- vagy veseelégtelenségben szenvedők számára is kerülendő.

A nimesuliddal történő kezelés leggyakoribb mellékhatásai a hasmenés, a gyomorégés, a puffadás, a gyomorhurut, a hányás és az émelygés.

Ritkábban allergiás bőrkiütés, szédülés, szédülés, túlzott izzadás, álmosság, magas vérnyomás és ödéma jelentkezhet.

A nimesulid ellenjavallt gyermekeknél, és csak 12 éves kortól alkalmazható. Terhes vagy szoptató nőknél szintén nem alkalmazható.

Együtthatás más gyógyszerekkel

A nimesulidnak több gyógyszerrel is szinergista hatása lehet, ezért erről az orvost tájékoztatni kell. Ez néhány eset:

  • Vérnyomáscsökkentők
  • Orális véralvadásgátlók (kumarin típusúak)
  • Metotrexát (daganatellenes)
  • Lítiumsók (antimániásak)
  • Furoszemid. (vízhajtó)
  • Más vény nélkül kapható szerek

Két vagy több nem szteroid gyulladáscsökkentő vagy szalicilát együttes szedése növelheti a mellékhatások kockázatát. Ez függ a naponta bevett gyógyszerek adagjától és az egyidejűleg szedett gyógyszerek időtartamától.

A nimesulid májkockázatai

A gyógyszer okozta májbetegség (DILI), bár ritka állapot, az akut májelégtelenségek 40-50%-át okozhatja.

A DILI 20-40%-ban okoz kolestázist (a májban az epeáramlás megszakadása vagy csökkenése), amelyet az epeszintézist szabályozó transzporterek gátlása okoz. Ezt az aktivitáscsökkenést közvetlenül vagy közvetve a gyógyszerek és metabolitjaik, genetikai eltérések és egyéb páciens-specifikus kockázati tényezők okozzák.

Ezenkívül a májszintetizáló pigment, a bilirubin értékei is megemelkednek. Vagy akut májelégtelenséggé alakulhat, amely krónikusan halálos kimenetelű.

A NSAID-ok általában a beteg ismeretlen reakciója következtében májkárosodást okozhatnak. A májkárosodásért feltehetően immunológiai vagy túlérzékenységi típusú mechanizmusok felelősek.

A nimesulid által okozott hepatotoxicitás nem ismert, hogy dózisfüggő lenne, hanem inkább az alany saját jellemzőitől függ.

Az 1-5 hétig tartó, változó időtartamú adagolás után jelentkezne. Ezt követően a károsodás súlyosbodna, ami a gyógyszer újbóli beadása után újra felszínre kerülne. A súlyosbodást végül lázzal, bőrkiütéssel és eozinofíliával járó klinikai kép kísérheti. A májban eozinofil vagy granulomatózus sejtes infiltrátummal járó szövettani elváltozások fordulnak elő.

A nimesulidról ismert, hogy hasonló elváltozásokat idéz elő, valószínűleg ugyanezen mechanizmusok által. A nimezulidról ismert, hogy a májban különböző metabolitokká bomlik le, amelyek a vizelettel és a széklettel ürülnek.

A gyógyszer felszabaduló metabolikus útjai az arra fogékony betegeknél hepatotoxikus metabolitok keletkezését idéznék elő. Úgy gondolják, hogy ezek immunogén anyagok képződésén keresztül lehetnek felelősek a májkárosodásért, amelyek immun típusú reakciót váltanak ki.

Az említett szövetkárosodás mellett a kolestázis toxikus metabolitok felhalmozódását idézheti elő, és növelheti a májkárosodás kialakulására és súlyosbodására való fogékonyságot.

A hepatotoxicitás a szervezet számára létfontosságú vegyületek sokaságának hiányát vagy szintézisének hiányát eredményezi, mint például az alvadási faktorok, a különböző funkciójú fehérjék és a lipidek emésztéséhez szükséges epe. Ezért az elváltozások kiterjedésétől és súlyosságától függően szervi elégtelenséghez, többszervi elégtelenséghez vagy halálhoz vezethet.

Nimesulid a világban

Míg az olyan országokban, mint az Egyesült Államok, soha nem volt feljegyzés arról, hogy a nimesulidot az FDA (Food and Drugs Administration) jóváhagyta volna, addig Ausztráliában tilos az értékesítése. Spanyolországban és Finnországban 2002-ben felfüggesztették a forgalmazását a májtoxicitási veszélyek miatt.

A forgalomba hozatalt illetően a nimesulidot soha nem engedélyezték Kanadában, Ausztráliában, az Egyesült Királyságban és Új-Zélandon, a biztonsági profiljával kapcsolatos aggályok miatt.

2011-ben a francia farmakológiai bizottság kivonta a forgalomból a nimesulidot tartalmazó gyógyszereket. Ez azt jelentette, hogy levették őket a különböző egészségügyi intézmények által visszatérítésre és intézményi használatra jóváhagyott gyógyszerek listájáról, azzal a szándékkal, hogy csökkentsék a receptek számát.

Emiatt a gyógyszergyártók 2013 végén felfüggesztették az értékesítését az országban.

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) a maga részéről 2012-ben közzétette a nimesulid biztonságosságára vonatkozó felülvizsgálatának következtetéseit, és megállapította, hogy más NSAID-okhoz képest nagyobb a májtoxicitás kockázata.

Az ügynökség kritériumai szerint azonban az előny-kockázat arány továbbra is pozitív maradt, így továbbra is alkalmazzák akut fájdalom és dysmenorrhoea esetén, de nem az osteoarthritis okozta fájdalom esetén.

Más európai ügynökségekben, például Finnországban felfüggesztették a nimesulid forgalmazását, míg Portugáliában és Olaszországban legfeljebb 7, illetve 15 napra korlátozták a forgalmazását. Akut fájdalom és súlyos primer dysmenorrhoea kezelésére használják, legfeljebb 200 mg-os napi adaggal, és csak az orvos által minden egyes beteg esetében végzett értékelés és engedélyezés után.

A nimesulid betiltása Latin-Amerikában

A latin-amerikai országokban azonban az egészségügyi hatóságok által hozott szabályozási intézkedések országonként eltérőek, és a májtoxicitás kockázatának csökkentése érdekében hozott korlátozásokban nincs egységesség vagy egységesség.

Az argentin Nemzeti Gyógyszer-, Élelmiszer- és Orvostechnológiai Hivatal (ANMAT) 2009-ben elrendelte a nimesulidot tartalmazó valamennyi gyógyszer betiltását, akár egyedüli hatóanyagként, akár más gyógyszerekkel együttesen.

Más országok ajánlásokat adtak ki a felnőtt lakosság körében történő alkalmazására, és ellenjavallták a 12 év alatti gyermekeknél történő alkalmazását. Ezek Brazília (2005) és Kolumbia (2013) voltak.

A többi latin-amerikai ügynökség által szolgáltatott információk tekintetében Peru, Paraguay és Panama esetében a nimesulidot 2007-ben, 2011-ben és 2015-ben vonták ki véglegesen a piacról.

A chilei Közegészségügyi Intézet (ISP) csak 2017-ben függesztette fel a gyógyszer forgalmazását.

Mexikó is visszavonta a nimesulidot

A nimesulid hepatotoxicitásával kapcsolatos riasztást többször is felvetették Mexikóban. Végül azonban 2012. november 7-én a Szövetségi Egészségvédelmi Bizottság (COFEPRIS) bejelentette a nimesulid gyermekgyógyászati felhasználásra történő forgalmazásának és forgalmazásának felfüggesztését.

Ezeken túlmenően a következő ajánlásokat továbbította:

  • Kérje fel az egészségügyi személyzetet, hogy ne írjon fel nimesulidot tartalmazó gyógyszereket, és fontolja meg más terápiás alternatívák alkalmazását.
  • Tájékoztassa a COFEPRIS-t a nimesulid alkalmazásával kapcsolatos esetleges mellékhatásokról.
  • Konzultáljon egészségügyi szakemberekkel erről a kezelésről és az Ön lehetőségeiről.

Ez a szervezet 2019-ben a Gyógyszerkönyvi és Farmakovigilanciai Végrehajtó Igazgatóság (DEFFV) által végzett biztonsági profil elemzéséből levezetve megállapította, hogy a nimesulid nevű hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek előny/kockázat aránya, illetve biztonságossági foka nem kedvező.

A különböző nemzeti egészségügyi hatóságok ezen döntéseit alátámasztandó, számos olyan biztonsági profilú NSAID létezik, amely kielégítően helyettesítheti ezt a gyógyszert, a nimesuliddal kapcsolatos májtoxicitás félelmetes kockázata nélkül.

Leave a Reply

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.