Articles

Kampo gyógyászat a palliatív ellátásban Japánban

A rosszindulatú progresszió és metasztázisok megelőzése (Juzentaihoto, Hochuekkito)

A hagyományos japán gyógyszer, a Juzentaihoto egy gyógyszerészeti minőségű, több gyógynövényből álló gyógyszer, amelyet a vérképzés aktiválására és a kemoterápia és sugárkezelés mellékhatásainak csökkentésére használnak.

Ohnishi és munkatársai arról számoltak be, hogy a Juzentaihoto orális adagolása 7 nappal a tumor beoltása előtt a májtumor telepek dózisfüggő gátlását és a kezeletlen kontrollhoz képest szignifikánsan magasabb túlélési arányt eredményezett, mellékhatások nélkül. Ezenkívül a természetes ölősejtek, makrofágok és T-sejtek fontos szerepet játszanak a tumorsejtek metasztázisának megelőzésében, és aktiválták a peritoneális exsudátum makrofágjait, hogy a gazdaszervezet immunrendszerében a tumorsejtek ellen citosztatikussá váljanak. Azt feltételezik, hogy a Juzentaihoto dózisfüggő módon gátolja a májdaganat progresszióját, és hozzájárul a hosszú távú túléléshez.

A Hochuekkito egy tíz növényi nyers hatóanyagból álló kampo formula. A közönséges megfázás vagy a hétköznapi élet által okozott általános fáradtság kezelésére használják. A Hochuekkito javította az idős betegek életminőségét (QOL) és immunológiai állapotát.

Kuroda és munkatársai klinikai vizsgálatot végeztek 162 olyan betegen, akik húgyúti rák miatt étvágytalanságra vagy fásultságra panaszkodtak. Minden betegnek Hochuekkito-t (7,5 g/nap) adtak. A hatékonysági arány 63,0% volt. Az anorexiára vonatkozó hatékonysági arány 48,4%, a fásultságra vonatkozó pedig 36,6% volt. Mellékhatásokat 12 betegnél (7,4%) észleltek, de ezek többsége enyhe gyomor-bélrendszeri zavar volt. Súlyos mellékhatást nem észleltek. Ez a vizsgálat azt jelzi, hogy a Hochuekkito klinikai hatással volt a kachexiára az urogenitális rák esetében.

Az immunológiai tényezők modulációja és a sebészeti stressz (Hochuekkito, Daikenchuto)

A rák eltávolítására irányuló gyomor-bélrendszeri műtét után a bélmozgás gyakran zavart szenved, ami posztoperatív bélrendszeri tünetekhez és rossz életminőséghez vezet, mivel a gyomor-bélrendszeri szervek modulálják az emberi szervezet immunológiáját.

A bélhámsejtek a lumen és a lamina propria vagy a nyirokcsomók, például a Peyer-foltok közötti határfelületen helyezkednek el, ahol kemokin-szekréció révén fenntartják a bél homeosztázisát.

Satoh és munkatársai tizenöt idős, általános gyengeségben szenvedő beteg kezelésében értékelték a Hochuekkito hatását. Multicentrikus, prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatot végeztek, egy N-számú és válaszadói korlátos elrendezéssel. Csak a reagálókat randomizálták három csoportba: egy aktív-placebo csoportba, egy placebo-aktív csoportba és egy aktív-aktív csoportba. A vizsgálat két 6 hetes időtartamból állt, 2 hetes kimosási időszakkal. A Hochuekkito kezelt csoportban szignifikánsan javult a Short Form 36 Health Survey (SF-36) elemzés fizikai komponensének összegzése. A hat komponensből négy (A-H: düh-ellenségesség, F: fáradtság, T-A: feszültség-szorongás, C: zavartság) javult a Hochuekkito kezelt csoportban a Profile of Mood States (POMS) elemzésében. A nyiroksejtek proliferációs aktivitása javult a Hochuekkito kezelt csoportban, de nem szignifikánsan. Ezenkívül a perifériás limfociták felszíni antigénjei közül a CD3 pozitív sejtek és a CD3CD4 kettős pozitív sejtek populációja nőtt a Hochuekkito kezelt csoportban. Azt sugallták, hogy a Hochuekkito javította a gyengeségben szenvedő betegek, például a posztoperatív betegek QOL-ját és immunológiai állapotát.

A műtét utáni gyulladásos válasz a különböző posztoperatív szövődményekkel jár. Endo és munkatársai a Daikenchuto hatását vizsgálták a bélmotilitásra és a betegek posztoperatív QOL-jára. Tizenhét beteget, akik gyomorrák miatt teljes gasztrektómián estek át jejunalis pouch interpozícióval, véletlenszerűen osztottak be a crossover vizsgálatban Daikenchutóval vagy anélkül, 111In-jelzett folyékony és 99mTc-jelzett szilárd tesztétellel. Ezenkívül manometrikus vizsgálatot végeztek a kontraktilis aktivitás mérésére Daikenchutóval vagy anélkül. A sztázishoz kapcsolódó tüneteket a Daikenchuto jelentősen csökkentette. A kiürítési tesztben a Daikenchuto felgyorsította mind a folyékony, mind a szilárd ételek kiürülését a tasakból. Az erszény kitörő összehúzódásokat mutatott, amelyeket a Daikenchuto szájon át történő bevitele jelentősen fokozott. A Daikenchuto növelte a bélmotilitást és csökkentette a posztoperatív tüneteket a jejunális tasak interpozícióval végzett teljes gasztrektómián átesett betegeknél.

Yoshikawa és munkatársai beszámoltak a Daikenchuto hatásáról a laparoszkópos kolorektális rezekciót követő betegek gyulladásos válaszára. Harminc, vastagbélrák miatt laparoszkópos kolektómián átesett beteget osztottak Daikenchuto csoportra (D csoport, 7,5 g/nap a műtétet követő naptól a hetedik posztoperatív napig) és kontrollcsoportra (C csoport). Az első flatusig eltelt idő szignifikánsan rövidebb volt a D csoportban, mint a C csoportban. A C-reaktív fehérje (CRP) szintje szignifikánsan alacsonyabb volt a D csoportban, mint a C csoportban a harmadik posztoperatív napon. A Daikenchuto adása szignifikánsan elnyomta a posztoperatív gyulladást a vastagbélrák műtétjét követően.

A sugárzás okozta bélgyulladás súlyos klinikai probléma, amelyre jelenleg nincs standard kezelés. Takeda és munkatársai egy sugárzás okozta bélgyulladásban szenvedő beteget értékeltek, akinek klinikai tünetei jelentősen javultak a szájon át adott Daikenchuto (7,5 g/nap) kezelés hatására. A haspuffadást objektív módon, komputertomográfiával értékelték. A sugárzás okozta bélgyulladással járó gyomor-bélrendszeri tüneteket sikeresen kontrollálták Daikenchuto-val. A Daikenchuto kezelés hasznos lehet a sugárzás okozta bélgyulladás kezelésében, ennek az esettanulmánynak megfelelően.

Táplálkozási támogatás alultáplált rákos betegek számára (Rikkunshito)

A kachexia, a rák okozta halálozás egyik fő oka, az izom- és zsírszövetek kimerülésével, anorexiával, aszténiával és hipoglikémiával jellemezhető. A kachexiás betegek szénhidrát-, lipid- és fehérje-anyagcseréje felborul, amit gyulladásos citokinek indukálnak.

Cheng és munkatársai arról számoltak be, hogy mely gyógynövényes megközelítésekhez kapcsolódtak rákos kachexiás esetek. Ezek a növényi gyógyszerek közé tartozik a Panax ginseng, a Cimicifuga rizóma és a Radix astragali, amelyek a Juzentaihoto, a Hochuekkito, az O’gonto és a Rikkunshito-ban találhatók.

Takeda et al. értékelte a Rikkunshito orexigenikus hatását, a ghrelin jelátviteli rendszerrel való kölcsönhatásra összpontosítva a kemoterápia által kiváltott dyspepsiában szenvedő rákos betegeknél. A Rikkunshito szájon át történő beadása több különböző mechanizmuson keresztül erősítette a ghrelin orexigén hatását. Humán vizsgálatok azt jelzik, hogy a Rikkunshito ígéretes terápiás lehetőség az anorexiás állapotok, köztük a rákos kachexia-anorexia szindróma kezelésére.

Paclitaxel (Goshajinkigan)

A paclitaxel mellékhatásainak (perifériás neuropátia, allodinia, hiperalgesia) megelőzése

A paclitaxelt szolid tumorok, például emlő-, petefészek- és tüdőrák kezelésére használják. Azonban perifériás neuropátiát és súlyos izomműködési zavarokat idézhet elő. A rák kezelésére alkalmazott karboplatin/paclitaxel kemoterápia (TC-terápia) neurotoxicitást mutat, és gyakran okoz perifériás neuropátiát, amellyel nehéz megbirkózni.

Kaku és munkatársai beszámoltak a Goshajinkigan hatékonyságáról olyan petefészek- vagy endometriumrákos betegeknél, akik TC-terápián estek át, és perifériás neuropátia alakult ki. A betegeket véletlenszerűen osztották A csoportba, 14 beteggel (B12-vitamin-kezelés) és B csoportba, 15 beteggel (B12-vitamin + Goshajinkigan-kezelés). A megfigyelési időszak 6 hét volt a kezelés megkezdését követően, és az értékelési tételek a következők voltak: i) a perifériás ideg aktuális érzékelési küszöbe, ii) a zsibbadás vizuális analóg skálája, iii) a neurotoxicitás fokozata és iv) a perifériás neuropátia szubjektív tünetei. A tételeket összehasonlítottuk a csoportok között, és egyik tétel esetében sem észleltünk szignifikáns különbséget. Azonban az A csoport néhány betegénél 6 hét után neurotoxicitás alakult ki, míg a B csoportban nem észleltek neurotoxicitást. Továbbá a rendellenes értékek gyakorisága szignifikánsan alacsonyabb volt a B csoportban, mint az A csoportban. Ezért a Goshajinkigan gátolhatja a perifériás neuropátia progresszióját a kemoterápia után.

Az oxaliplatin okozta perifériás neuropátia megelőzése (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Az oxaliplatint a vastagbélrák kezelésében alkalmazzák, de akut és krónikus neuropátiát okoz. A perifériás neurotoxicitás az oxaliplatinterápia fő korlátozó tényezője. A Goshajinkigan egy kampo gyógyszer, amelyet számos neurológiai tünet, többek között fájdalom és zsibbadás kezelésére használnak. Újabban arról számoltak be, hogy a készítmény klinikailag megelőzi az oxaliplatin okozta perifériás neuropátiát.

A 5-fluorouracil/folinsav plusz oxaliplatin (FOLFOX) kombináció az áttétes vastagbélrák kemoterápiájának standard sémája. Az oxaliplatin fő dóziskorlátozó toxikus hatása a neurotoxicitás. Kono és munkatársai retrospektív módon vizsgálták a Goshajinkigan hatását az oxaliplatin-terápiához társuló perifériás neurotoxicitásra. Kilencven metasztatikus vastagbélrákban szenvedő, FOLFOX6 terápiában részesülő beteget osztottak be a következő kiegészítő kezelések egyikébe: szájon át szedett Goshajinkigan (7,5 g/nap) (A csoport), intravénás kalcium-glükonát és magnézium-szulfát kiegészítés (egyenként 1 g FOLFOX előtt és után) (B csoport), Goshajinkigan, kalcium-glükonát és magnézium-szulfát terápia (C csoport), vagy semmilyen kísérő kezelés (D csoport). A perifériás neurotoxicitás előfordulását akkor vizsgálták, amikor az oxaliplatin kumulatív dózisa meghaladta az 500 mg/m2 -t. Amikor az oxaliplatin kumulatív dózisa meghaladta az 500 mg/m2 -t, a neuropátia előfordulása (minden fokozat) az A-D csoportokban 50,0, 100, 78,9 és 91,7% volt. Az előfordulási gyakoriság abban a csoportban volt a legalacsonyabb, amelyik csak Goshajinkigant kapott. A Goshajinkigan egyidejű adása csökkentette az oxaliplatin neurotoxicitását a vastagbélrák miatt kemoterápiában részesülő betegeknél.

Hosokawa és munkatársai értékelték a Goshajinkigan és a Shakuyaku- kanzoto megelőző hatását az oxaliplatin-indukált neurotoxicitásra FOLFOX mellett. Az áttétes vastagbélrákban szenvedő betegek, akik három éven keresztül módosított FOLFOX6-ot vagy FOLFOX4-et kaptak, vagy Goshajinkigant (A csoport) vagy Shakuyakukanzotót (B csoport) kaptak. A 38 mérhető elváltozással rendelkező beteg válaszadási aránya az A csoportban 50,0% (9/18), a B csoportban 65% (13/20) volt az 500 mg/m2-t meghaladó kumulatív dózisban. A hagyományos japán gyógyászat alkalmazása csökkentheti az oxaliplatin-indukált neurotoxicitást anélkül, hogy negatívan befolyásolná a tumorválaszt a FOLFOX-terápiában részesülő kolorektális rákos betegeknél.

A hasmenés megelőzése az irinotekán (Hangeshashinto)

A CPT-11 (irinotekán) kemoterápiás szer ígéretes eredményeket mutatott a kolorektális és kissejtes tüdőrák kezelésében, mint egyedüli szer és kombinált kemoterápiában. A CPT-11 által kiváltott késleltetett hasmenés megelőzését, az orális lúgosítást és a székletürítés szabályozását vizsgálták. A vastagbélben lévő baktériumokból származó béta-glükuronidáz aktivitást csökkentő antibiotikumok vagy Kampo-gyógyszer szájon át történő adagolása sikeresnek bizonyult a késleltetett hasmenés megelőzésében. A CPT-11 által kiváltott késleltetett hasmenés esetén a hagyományos kezelés a loperamid .

Mori K és munkatársai 41, korábban nem kezelt, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteggel végeztek randomizált összehasonlító vizsgálatot annak vizsgálatára, hogy a Hangeshashintóval történő támogatás megelőzi és kontrollálja-e a CPT-11 által kiváltott hasmenést. A kemoterápiás kezelés ciszplatin és CPT-11 kombinációjából állt. A TJ-14-et (7,5 g/nap) szájon át adták be. A kontrollcsoporttal összehasonlítva, bár a hasmenés gyakoriságában vagy a tünetek fennállásának napjainak számában nem volt különbség, a Hangeshashinto csoportban a hasmenés fokozatai szignifikánsan javultak (P = 0,044), valamint csökkent a 3. és 4. fokozatú hasmenés gyakorisága (egy beteg a tíz beteggel szemben; P = 0,018).

Ez azt sugallja, hogy a baicalint, egy béta-glükuronidáz-gátlót tartalmazó Hangeshashinto enyhíti a CPT-11 által kiváltott hasmenést.

Hibi és munkatársai prospektíven vizsgálták a Hangeshashinto hatását a kemoterápia terápiás és mellékhatásaira, valamint az áttétes gyomor- és vastagbélrákban szenvedő betegek QOL-pontszámának változásaira 2007 és 2008 között. Húsz, S-1/CPT-11 terápiában részesülő beteget véletlenszerűen osztottak be az A csoportba (Hangeshashintóval) és a B csoportba (kontroll). Míg a daganatellenes hatások nem különböztek jelentősen a két csoport között, az A csoportban ritkábban fordultak elő 3. fokozatnál súlyosabb mellékhatások. Továbbá a 15. napon a QOL-pontszámok csökkenése javult az A csoportban a B csoporthoz képest. Ezért a Hangeshashashinto támogató gyógyszerként alkalmazható az S-1/CPT-11 kombinált terápiában.

A kemoterápia egyéb mellékhatásainak megelőzése (O’rengedokuto)

A legtöbb rákellenes szer xerosztómiát és mucositist okoz, például sztomatitist és gasztrointesztinális nyálkahártya-károsodást, ami fertőzésekkel, a QOL csökkenésével és a kemoterápia abbahagyásával jár a rosszindulatú betegeknél.

Yuki és munkatársai visszamenőlegesen értékelték az O’rengedokuto orális adagolásának megelőző hatását a citotoxikus gyógyszerek által kiváltott sztomatitiszre és hasmenésre 40 akut leukémiás betegnél. A sztomatitisz előfordulása 27,9% volt az O’rengedokutót kapott csoportban, ami jelentősen alacsonyabb volt azok 71,6%-ához képest, akik allopurinolból, nátrium-gualenátból és povidon-jódból álló gargalizálót kaptak. A gyógyszer okozta hasmenés az O’rengedokuto csoport 9,3%-ánál volt megfigyelhető, szemben a kontrollcsoport 31,7%-ával. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az O’rengedokuto jelentősen javította a rákellenes szerek által okozott nyálkahártya-gyulladást.

Más

Sok jelentésben mutatták be a Kampo gyógyszerek hatékonyságát a palliatív ellátásban. Néhány klinikai cikk a kampo gyógyászatról beszámolt a Bakumondoto száraz köhögésre és szomjúságra, a Hangekobokuto dysphasiára és depresszióra, a Kikyoto a sugárkezeléssel járó stomatitisre és garatfájdalomra, a Yokukansan pedig a delíriumra gyakorolt hatásáról a palliatív ellátásban.

Egyes alapkutatás szerint a TS-1 kezeléssel járó csontvelő-szuppresszió javítható a Juzentaihoto vagy Ninjin’yoeito együttes alkalmazásával. A Juzentaihoto hatékony gyógyszer lehet a ciszplatin és a karboplatin által kiváltott mellékhatások elleni védelemben is.

Ezeket a formulákat “Hozai” vagy “Rikizai” néven ismerik, és Japánban a vérképzés aktiválására és az anorexia kezelésére használják, de a klinikai palliatív ellátásban való hatékonyságukról nincs bizonyíték.

Leave a Reply

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.