Articles

Hisztotoxikus hipoxia

A hisztotoxikus hipoxia a mitokondriumok ATP-termelésének csökkenésére utal, ami a sejtek oxigénfelhasználásának hibája miatt következik be.

CianidSzerkesztés

A hisztotoxikus hipoxiára példa a cianidmérgezés. A szöveti oxigénfogyasztás mélyrehatóan csökken, mivel az oxigén citokróm-oxidázzal való reakcióját a cianid jelenléte blokkolja. A cianid a citokróm-oxidáz a3 vasionjához kötődik, és megakadályozza az elektrontranszportlánc negyedik és utolsó reakcióját. Ez teljesen leállítja az oxidatív foszforilációt, és megakadályozza, hogy a mitokondrium ATP-t termeljen. Vannak más vegyi anyagok is, amelyek megszakítják a mitokondriális elektrontranszportláncot (pl. rotenon, antimycin A), és a cianidhoz hasonló hatást fejtenek ki a szövetek oxigénellátására. Az oxigénkivonás az alacsonyabb oxigénfogyasztással párhuzamosan csökken, ami a vénás oxigéntartalom és a PvO2 növekedését eredményezi. Bár a cianid stimulálja a perifériás légzőszervi kemoreceptorokat, a belélegzett oxigénfrakció növelése nem segít, mivel már van megfelelő mennyiségű oxigén, amelyet a mérgezett sejtek nem tudnak felhasználni.

KezelésekSzerkesztés

A cianid-antidotumkészlet széles körben alkalmazott módszer a cianid okozta hisztotoxikus hipoxia kezelésében. Három különböző részből áll, amelyeket egymás után adnak be. A három rész amil-nitrit, nátrium-nitrit és nátrium-tioszulfát. A nitritek a hemoglobinnal együtt methemoglobint képeznek, amely megköti a cianidot. A cianid előnyben részesíti a methemoglobin vasionját a citokróm-oxidáz a3 vasionjával szemben, és a cianidot kivonja a mitokondriumból. Ennek hatására a mitokondriumok ismét ATP-t termelnek, és megszűnik a hisztotoxikus hipoxia.

IschaemiaSzerkesztés

A hisztotoxikus hipoxia lehet az iszkémia következménye stroke vagy gyulladás esetén. Gyulladás esetén az olyan neurogyulladásos betegségek, mint az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és a szklerózis multiplex mind hisztotoxikus hipoxiához vezethetnek. A stroke során a vérellátás megszakad, amit reperfúzió követ, ami a reaktív oxigénfajok (ROS) felhalmozódása miatt hisztotoxikus hipoxiához vezet. Gyulladásos betegségek esetében a hisztotoxikus hipoxiát a mitokondriumok károsodásából származó ROS is kiválthatja a krónikus sclerosis multiplex aktív lézióiban. Az olyan gyulladásos mediátorok, mint a heme-oxigénáz-1 (HO-1), hisztotoxikus hipoxiát eredményezhetnek, ha túlzott mértékben szabadulnak fel, és a vas szekvenálódását okozzák, mint az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór és a szklerózis multiplex esetében.

Leave a Reply

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.