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Hipoxia histotóxica

La hipoxia histotóxica se refiere a una reducción en la producción de ATP por parte de las mitocondrias debido a un defecto en el uso celular del oxígeno.

CianuroEditar

Un ejemplo de hipoxia histotóxica es la intoxicación por cianuro. Se produce un profundo descenso en el consumo de oxígeno de los tejidos ya que la reacción del oxígeno con la citocromo oxidasa está bloqueada por la presencia de cianuro. El cianuro se une al ion férrico de la citocromo oxidasa a3 e impide la cuarta y última reacción de la cadena de transporte de electrones. Esto detiene por completo la fosforilación oxidativa e impide que la mitocondria produzca ATP. Hay otras sustancias químicas que interrumpen la cadena de transporte de electrones mitocondrial (por ejemplo, la rotenona, la antimicina A) y producen efectos en la oxigenación de los tejidos similares a los del cianuro. La extracción de oxígeno disminuye paralelamente al menor consumo de oxígeno, con el consiguiente aumento del contenido de oxígeno venoso y de la PvO2. Aunque el cianuro estimula los quimiorreceptores respiratorios periféricos, el aumento de la fracción de oxígeno inspirado no es útil, puesto que ya existe una cantidad adecuada de oxígeno que las células envenenadas no pueden utilizar.

TratamientosEditar

El kit de antídotos contra el cianuro es un método ampliamente utilizado en el tratamiento de la hipoxia histotóxica inducida por el cianuro. Consta de tres partes diferentes que se administran una tras otra. Las tres partes son nitrito de amilo, nitrito de sodio y tiosulfato de sodio. Los nitritos actúan con la hemoglobina para formar metahemoglobina que se une al cianuro. El cianuro tiene preferencia por el ion férrico de la metahemoglobina sobre el ion férrico de la citocromo oxidasa a3 y hace que el cianuro salga de la mitocondria. Esto hace que las mitocondrias vuelvan a producir ATP y se detenga la hipoxia histotóxica.

IsquemiaEditar

La hipoxia histotóxica puede ser una consecuencia de la isquemia en el caso de un accidente cerebrovascular o de una inflamación. En el caso de la inflamación, las enfermedades neuroinflamatorias como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis múltiple pueden provocar hipoxia histotóxica. Durante un accidente cerebrovascular, se produce una interrupción del suministro de sangre seguida de una reperfusión que conduce a una hipoxia histotóxica debido a la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS). En el caso de las enfermedades inflamatorias, la hipoxia histotóxica también puede ser desencadenada por las ERO procedentes del daño mitocondrial en las lesiones activas de la esclerosis múltiple crónica. Los mediadores inflamatorios, como la hemo-oxigenasa-1 (HO-1), pueden dar lugar a una hipoxia histotóxica cuando se liberan en exceso y provocan el secuestro de hierro, como en los casos de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis múltiple.

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