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Médecine kampo pour les soins palliatifs au Japon

Prévention de la progression maligne et des métastases (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Le médicament traditionnel japonais Juzentaihoto est un médicament multi-herbes de qualité pharmaceutique utilisé pour l’activation de l’hématopoïèse et la réduction des effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Ohnishi et al. ont rapporté que l’administration orale de Juzentaihoto pendant 7 jours avant l’inoculation de la tumeur a entraîné une inhibition dose-dépendante des colonies de tumeurs hépatiques et un taux de survie significativement plus élevé par rapport au contrôle non traité, et sans effets secondaires. En outre, les cellules tueuses naturelles, les macrophages et les cellules T jouent un rôle important dans la prévention des métastases des cellules tumorales et les macrophages activés de l’exsudat péritonéal deviennent cytostatiques contre les cellules tumorales dans le système immunitaire de l’hôte. Il est suggéré que Juzentaihoto inhibe la progression de la tumeur du foie d’une manière dose-dépendante et qu’il contribue à la survie à long terme.

Hochuekkito est une formule Kampo composée de dix médicaments bruts provenant de plantes. Elle est utilisée pour le traitement de la fatigue générale causée par les rhumes courants ou la vie ordinaire. Hochuekkito a amélioré la qualité de vie (QOL) et le statut immunologique des patients âgés .

Kuroda et al. ont réalisé une étude clinique sur 162 patients qui se plaignaient d’anorexie ou de lassitude à cause d’un cancer génito-urinaire. Chaque patient a reçu du Hochuekkito (7,5 g/jour). Le taux d’efficacité était de 63,0 %. Le taux d’efficacité sur l’anorexie était de 48,4% et celui sur la lassitude de 36,6%. Des effets secondaires ont été observés chez 12 patients (7,4%), mais la plupart étaient des troubles gastro-intestinaux légers. Aucun effet indésirable grave n’a été noté. Cette étude indique que Hochuekkito a eu des effets cliniques sur la cachexie pour le cancer génito-urinaire.

Modulation des facteurs immunologiques et stress chirurgical (Hochuekkito, Daikenchuto)

La motilité intestinale après une chirurgie gastro-intestinale pour enlever un cancer est fréquemment perturbée et entraîne des symptômes intestinaux postopératoires et une mauvaise QDV car les organes gastro-intestinaux modulent l’immunologie du corps humain.

Les cellules épithéliales intestinales se situent à l’interface entre la lumière et la lamina propria ou les ganglions lymphatiques tels que les plaques de Peyer, où elles maintiennent l’homéostasie intestinale par la sécrétion de chimiokines.

Satoh et al. ont évalué les effets de Hochuekkito dans le traitement de quinze patients âgés présentant une faiblesse générale. Une étude multicentrique, prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo avec un N de un et un design restreint aux répondeurs a été réalisée. Seuls les répondeurs ont été randomisés en trois groupes : un groupe actif-placebo, un groupe actif-placebo et un groupe actif-actif. L’étude consistait en deux périodes de 6 semaines avec une période d’élimination de 2 semaines. Le résumé de la composante physique de l’analyse du Short Form 36 Health Survey (SF-36) était significativement amélioré dans le groupe traité par Hochuekkito-. Quatre des six composantes (A-H : colère-hostilité, F : fatigue, T-A : tension-anxiété, C : confusion) ont été améliorées dans le groupe traité par Hochuekkito- dans l’analyse du Profile of Mood States (POMS). L’activité de prolifération des lymphocytes s’est améliorée dans le groupe traité par Hochuekkito-, mais de façon non significative. De plus, la population de cellules positives CD3 et de cellules doublement positives CD3CD4 dans les antigènes de surface des lymphocytes périphériques a augmenté dans le groupe traité par Hochuekkito-. Il a été suggéré que Hochuekkito améliorait la QDV et le statut immunologique des patients présentant des faiblesses, comme les patients postopératoires.

La réponse inflammatoire après une chirurgie est associée à diverses complications postopératoires. Endo et al. ont examiné les effets de Daikenchuto sur la motilité intestinale et la QDV postopératoire des patients. Dix-sept patients ayant subi une gastrectomie totale avec interposition d’une poche jéjunale pour un cancer de l’estomac ont été assignés au hasard dans une étude croisée avec ou sans Daikenchuto en utilisant un repas test liquide marqué à l’111In et solide marqué au 99mTc. En outre, une étude manométrique a été réalisée pour mesurer l’activité contractile avec ou sans Daikenchuto. Les symptômes liés à la stase ont été réduits de manière significative par Daikenchuto. Lors du test de vidange, Daikenchuto a accéléré la vidange des repas liquides et solides de la poche. La poche a présenté des contractions brutales, qui ont été augmentées de manière significative par la prise orale de Daikenchuto. Daikenchuto a augmenté la motilité intestinale et diminué les symptômes postopératoires des patients ayant subi une gastrectomie totale avec interposition de la poche jéjunale.

Yoshikawa et al. ont rapporté les effets de Daikenchuto sur la réponse inflammatoire des patients après une résection colorectale laparoscopique. Trente patients ayant subi une colectomie laparoscopique pour un carcinome colorectal ont été divisés en un groupe Daikenchuto (groupe D, 7,5 g/jour du jour suivant l’opération jusqu’au septième jour postopératoire) et un groupe témoin (groupe C). Le temps jusqu’à l’apparition des premiers flatulences était significativement plus court dans le groupe D que dans le groupe C. Le niveau de la protéine C réactive (CRP) était significativement plus bas dans le groupe D que dans le groupe C au troisième jour postopératoire. L’administration de Daikenchuto a supprimé de manière significative l’inflammation postopératoire après une intervention chirurgicale pour un cancer colorectal.

L’entérite induite par la radiation est un problème clinique sérieux pour lequel il n’y a pas de gestion standard actuelle. Takeda et al. ont évalué un patient souffrant d’entérite radio-induite dont les symptômes cliniques ont été nettement améliorés par un traitement avec Daikenchuto administré par voie orale (7,5 g/jour). La distension abdominale a été évaluée objectivement par tomodensitométrie. Les symptômes gastro-intestinaux associés à l’entérite radio-induite ont été contrôlés avec succès par Daikenchuto. Le traitement par Daikenchuto peut être utile pour la gestion de l’entérite radio-induite, selon cette étude de cas.

Soutien nutritionnel pour les patients cancéreux malnutris (Rikkunshito)

La cachexie, une cause majeure de décès liés au cancer, se caractérise par un appauvrissement des tissus musculaires et graisseux, une anorexie, une asthénie et une hypoglycémie. Les patients cachexiques présentent un dérèglement du métabolisme des glucides, des lipides et des protéines, induit par les cytokines inflammatoires.

Cheng et al. ont signalé quelles approches à base de plantes ont eu des rapports de cas de cachexie cancéreuse associés. Ces plantes médicinales comprennent le Panax ginseng, le rhizome de Cimicifuga et le Radix astragali, que l’on retrouve dans le Juzentaihoto, le Hochuekkito, le O’gonto et le Rikkunshito.

Takeda et al. ont évalué l’effet orexigène du Rikkunshito en se concentrant sur l’interaction avec le système de signalisation de la ghréline chez les patients cancéreux souffrant de dyspepsie induite par la chimiothérapie. L’administration orale de Rikkunshito a potentialisé l’action orexigène de la ghréline par plusieurs mécanismes différents. Les études humaines indiquent que Rikkunshito est une option thérapeutique prometteuse pour les conditions anorexiques, y compris le syndrome de cachexie-anorexie du cancer.

Prévention des effets secondaires (neuropathie périphérique, allodynie, hyperalgésie) du paclitaxel (Goshajinkigan)

Le paclitaxel est utilisé pour le traitement des tumeurs solides telles que celles du cancer du sein, des ovaires et du poumon. Cependant, il peut induire une neuropathie périphérique et un dysfonctionnement musculaire sévère. La chimiothérapie par carboplatine/paclitaxel pour le cancer (thérapie TC) présente une neurotoxicité et provoque couramment une neuropathie périphérique, à laquelle il est difficile de faire face.

Kaku et al. ont rapporté l’efficacité du Goshajinkigan pour les patients atteints de cancer de l’ovaire ou de l’endomètre qui ont subi une thérapie TC et ont développé une neuropathie périphérique. Les patients ont été répartis de manière aléatoire entre le groupe A, comprenant 14 patients (traitement à la vitamine B12), et le groupe B, comprenant 15 patients (traitement à la vitamine B12 + Goshajinkigan). La période d’observation était de 6 semaines après le début du traitement, et les items d’évaluation étaient les suivants : i) seuil de perception du courant du nerf périphérique, ii) échelle visuelle analogique pour l’engourdissement, iii) grade de neurotoxicité, et iv) symptômes subjectifs de la neuropathie périphérique. Les items ont été comparés entre les groupes et aucune différence significative n’a été notée dans aucun item. Cependant, la neurotoxicité s’est développée chez certains patients du groupe A après 6 semaines, alors qu’aucune neurotoxicité n’a été observée dans le groupe B. De plus, la fréquence des valeurs anormales était significativement plus faible dans le groupe B que dans le groupe A. Par conséquent, le Goshajinkigan peut inhiber la progression de la neuropathie périphérique après la chimiothérapie.

Prévention d’une neuropathie périphérique due à l’oxaliplatine (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

L’oxaliplatine est utilisé dans le traitement du cancer colorectal, mais il provoque des neuropathies aiguës et chroniques. La neurotoxicité périphérique est le principal facteur limitant le traitement par oxaliplatine. Le Goshajinkigan est un médicament kampo utilisé pour le traitement de plusieurs symptômes neurologiques, notamment la douleur et l’engourdissement. Plus récemment, il a été rapporté que la formule prévient cliniquement la neuropathie périphérique induite par l’oxaliplatine.

Une combinaison de 5-fluorouracile/acide folinique plus oxaliplatine (FOLFOX) est un régime standard pour la chimiothérapie du cancer colorectal métastatique. Le principal effet toxique limitant la dose d’oxaliplatine est la neurotoxicité. Kono et al. ont étudié rétrospectivement l’effet du Goshajinkigan sur la neurotoxicité périphérique associée au traitement par oxaliplatine. Quatre-vingt-dix patients atteints d’un cancer colorectal métastatique et traités par FOLFOX6 ont été affectés à l’un des adjuvants suivants : Goshajinkigan oral (7,5 g/jour) (groupe A), supplémentation intraveineuse de gluconate de calcium et de sulfate de magnésium (1 g chacun avant et après FOLFOX) (groupe B), traitements par Goshajinnkigan, gluconate de calcium et sulfate de magnésium (groupe C), ou aucun traitement concomitant (groupe D). L’incidence de la neurotoxicité périphérique a été étudiée lorsque la dose cumulative d’oxaliplatine dépassait 500 mg/m2. Lorsque la dose cumulée d’oxaliplatine dépassait 500 mg/m2, l’incidence de la neuropathie (tous grades confondus) dans les groupes A-D était de 50,0, 100, 78,9 et 91,7 %, respectivement. Elle était la plus faible dans le groupe ayant reçu le Goshajinkigan seul. L’administration concomitante de Goshajinkigan a réduit la neurotoxicité de l’oxaliplatine chez les patients ayant reçu une chimiothérapie pour un cancer colorectal.

Hosokawa et al. ont évalué les effets préventifs du Goshajinkigan et du Shakuyaku- kanzoto sur la neurotoxicité induite par l’oxaliplatine avec FOLFOX. Des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique qui avaient reçu un FOLFOX6 ou un FOLFOX4 modifié pendant trois ans ont reçu soit du Goshajinkigan (groupe A) soit du Shakuyakukanzoto (groupe B). Le taux de réponse des 38 patients présentant des lésions mesurables était de 50,0 % (9/18) dans le groupe A et de 65 % (13/20) dans le groupe B, pour une dose cumulée supérieure à 500 mg/m2. L’administration de la médecine traditionnelle japonaise peut réduire la neurotoxicité induite par l’oxaliplatine sans affecter négativement la réponse tumorale chez les patients atteints de cancer colorectal qui subissent un traitement FOLFOX.

Prévention de la diarrhée due à l’irinotécan (Hangeshashinto)

L’agent chimiothérapeutique CPT-11 (irinotécan) a montré des résultats prometteurs en monothérapie et en chimiothérapie combinée pour le traitement du cancer colorectal et du cancer du poumon à petites cellules. La prévention de la diarrhée retardée induite par le CPT-11, l’alcalinisation orale et le contrôle de la défécation ont été étudiés. L’administration orale d’antibiotiques ou de médicaments Kampo visant à diminuer l’activité de la bêta-glucuronidase dérivée de bactéries dans le gros intestin s’est avérée efficace pour prévenir la diarrhée retardée. Lorsque la diarrhée retardée induite par le CPT-11 se produit, le traitement conventionnel est le lopéramide .

Mori K et al. ont mené un essai comparatif randomisé sur 41 patients non traités précédemment atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé pour étudier si le soutien avec Hangeshashinto permettrait de prévenir et de contrôler la diarrhée induite par le CPT-11. Le régime de chimiothérapie consistait en une combinaison de cisplatine et de CPT-11. Le TJ-14 (7,5 g/jour) a été administré par voie orale. Par rapport au groupe témoin, bien qu’il n’y ait pas eu de différence dans la fréquence de la diarrhée ou le nombre de jours où les symptômes ont persisté, le groupe Hangeshashinto a montré une amélioration significative des grades de diarrhée (P = 0,044) ainsi qu’une réduction de la fréquence des diarrhées de grades 3 et 4 (un patient contre dix patients ; P = 0,018).

Il est suggéré que Hangeshashinto, qui contient de la baicaline, un inhibiteur de la bêta-glucuronidase, atténue la diarrhée induite par le CPT-11.

Hibi et al. ont étudié prospectivement l’influence de Hangeshashinto sur les effets thérapeutiques et indésirables de la chimiothérapie et les changements dans les scores de QV des patients atteints de cancer gastrique et colorectal métastatique de 2007 à 2008. Vingt patients recevant un traitement par S-1/CPT-11 ont été répartis au hasard entre le groupe A (avec Hangeshashinto) et le groupe B (contrôle). Alors que les effets antitumoraux ne différaient pas significativement entre ces deux groupes, les effets secondaires sévères de plus de grade 3 étaient moins fréquents dans le groupe A. De plus, la diminution des scores de qualité de vie au jour 15 était améliorée dans le groupe A par rapport au groupe B. Par conséquent, Hangeshashinto pourrait être utilisé comme médicament de soutien dans la thérapie combinée de S-1/CPT-11.

Prévention des autres effets secondaires de la chimiothérapie (O’rengedokuto)

La plupart des agents anticancéreux provoquent une xérostomie et une mucosite, telles que la stomatite et les lésions de la muqueuse gastro-intestinale, qui sont associées à des infections, à une diminution de la QDV et à l’arrêt de la chimiothérapie chez les patients atteints de malignité.

Yuki et al. ont évalué rétrospectivement l’effet préventif de l’administration orale d’O’rengedokuto sur la stomatite et la diarrhée induites par les médicaments cytotoxiques chez 40 patients atteints de leucémie aiguë. L’incidence de la stomatite était de 27,9 % dans le groupe ayant reçu de l’O’rengedokuto, ce qui était significativement inférieur à celle de 71,6 % des patients ayant reçu un gargarisme composé d’allopurinol, de gualénate de sodium et de povidone iodée. Une diarrhée induite par le médicament a été observée chez 9,3 % du groupe O’rengedokuto, contre 31,7 % du groupe témoin. Ces observations indiquent que l’O’rengedokuto a amélioré de manière significative la mucosite causée par les agents anticancéreux.

Autres

Plusieurs rapports ont présenté l’efficacité des médicaments Kampo sur les soins palliatifs. Certains articles cliniques sur la médecine Kampo ont rapporté l’effet de Bakumondoto sur la toux sèche et la soif, Hangekobokuto sur la dysphasie et la dépression, Kikyoto sur la stomatite et la douleur pharyngée impliquées dans la radiothérapie, et Yokukansan sur le délire dans les soins palliatifs.

Certaines recherches fondamentales indiquent que la suppression de la moelle osseuse par le traitement avec TS-1 pourrait être améliorée par la coadministration de Juzentaihoto ou Ninjin’yoeito. Juzentaihoto pourrait également être un médicament efficace pour protéger contre les effets secondaires induits par le cisplatine et le carboplatine.

Ces formules sont connues sous le nom de « Hozai » ou « Rikizai » et sont utilisées pour activer l’hématopoïèse et traiter l’anorexie au Japon, mais il y a un manque de preuves de leur efficacité dans les soins palliatifs cliniques.

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