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Hypoxie histotoxique

L’hypoxie histotoxique désigne une réduction de la production d’ATP par les mitochondries en raison d’un défaut dans l’utilisation cellulaire de l’oxygène.

CyanureEdit

Un exemple d’hypoxie histotoxique est l’empoisonnement au cyanure. On observe une chute profonde de la consommation d’oxygène des tissus car la réaction de l’oxygène avec la cytochrome oxydase est bloquée par la présence de cyanure. Le cyanure se lie à l’ion ferrique sur le cytochrome oxydase a3 et empêche la quatrième et dernière réaction de la chaîne de transport des électrons. Cela arrête complètement la phosphorylation oxydative et empêche la mitochondrie de produire de l’ATP. Il existe d’autres produits chimiques qui interrompent la chaîne de transport d’électrons mitochondriale (par exemple, la roténone, l’antimycine A) et produisent des effets sur l’oxygénation des tissus similaires à ceux du cyanure. L’extraction d’oxygène diminue parallèlement à la baisse de la consommation d’oxygène, ce qui entraîne une augmentation de la teneur en oxygène veineux et de la PvO2. Bien que le cyanure stimule les chimiorécepteurs respiratoires périphériques, l’augmentation de la fraction d’oxygène inspirée n’est pas utile, car il existe déjà une quantité adéquate d’oxygène que les cellules empoisonnées ne peuvent pas utiliser.

TraitementsModifier

Le kit d’antidote au cyanure est une méthode largement utilisée pour traiter l’hypoxie histotoxique induite par le cyanure. Il se compose de trois parties différentes qui sont administrées l’une après l’autre. Ces trois éléments sont le nitrite d’amyle, le nitrite de sodium et le thiosulfate de sodium. Les nitrites agissent avec l’hémoglobine pour former de la méthémoglobine qui lie le cyanure. Le cyanure a une préférence pour l’ion ferrique de la méthémoglobine par rapport à l’ion ferrique de la cytochrome oxydase a3 et provoque l’aspiration du cyanure hors de la mitochondrie. Cela permet aux mitochondries de produire à nouveau de l’ATP et de stopper l’hypoxie histotoxique.

IschémieEdit

L’hypoxie histotoxique peut être une conséquence de l’ischémie dans le cas d’un accident vasculaire cérébral ou d’une inflammation. Dans le cas de l’inflammation, les maladies neuro-inflammatoires comme la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques peuvent toutes conduire à une hypoxie histotoxique. Lors d’un accident vasculaire cérébral, il y a une interruption de l’apport sanguin suivie d’une reperfusion qui entraîne une hypoxie histotoxique en raison de l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ERO). Dans le cas des maladies inflammatoires, l’hypoxie histotoxique peut également être déclenchée par des ROS provenant de lésions mitochondriales dans les lésions actives de la sclérose en plaques chronique. Les médiateurs inflammatoires tels que l’hème oxygynase-1(HO-1) peuvent entraîner une hypoxie histotoxique lorsqu’ils sont libérés en excès et provoquent la séquestration du fer comme dans les cas de la maladie d’Alzheimer, de la maladie de Parkinson et de la sclérose en plaques.

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