Articles

Miksi nimesulidi kiellettiin Meksikossa?

Farmakopean ja lääketurvatoiminnan toimeenpaneva osasto (DEFFV) raportoi 30. toukokuuta 2019 nimesulidia sisältävien lääkkeiden kulutuksesta ja käytöstä Meksikossa johtuvasta vakavan hepatotoksisuuden riskistä. Tästä syystä liittovaltion terveysriskien torjuntakomissio (COFEPRIS) rajoitti sen myyntiä. Se suositteli myös muiden tehokkaiden farmakologisten vaihtoehtojen käyttöä.

Mikä on nimesulidi ja mihin sitä käytetään

Nimesulidi, kauppanimeltään Severin NF, on steroideihin kuulumaton tulehduskipulääke (NSAID), jolla on analgeettisia ja antipyreettisiä ominaisuuksia. Sitä käytetään akuuttien hengitystieinfektioiden aiheuttaman kuumeen, kivun ja tulehduksen lievittämiseen.

Sitä käytetään myös kipulääkkeenä seuraavissa tapauksissa:

  • Primäärinen dysmenorrea (kuukautiskrampit)
  • Nivelreuma
  • Nyrjähdykset
  • Luksaatiot
  • Murtumat
  • Myalgia
  • Traumaattinen nivelrikko
  • Rheumatoidinen niveltulehdus
  • Nivelrikko (osteoartriitti)
  • Bursiitti
  • Kirurginen toimenpide
  • Lääketieteellinen leikkaus
  • Kirurgiset toimenpiteet
  • Postoperatiivinen trauma
  • Tromboflebiitti
  • Gynekologiset häiriöt
  • Onkologisiin prosesseihin liittyvä kipu
  • ihon ja limakalvojen eruptiivisiin prosesseihin liittyvä epämukavuus
  • Onkologisiin prosesseihin liittyvä kipu
  • Onkologisiin prosesseihin liittyvä kipu
  • Kipu
  • . sekundaarisiin ihon ja limakalvojen eruptiivisiin prosesseihin

  • Kipu rokotteen käyttöalueella

Toimintamekanismi perustuu toimintaan,muiden NSAID-lääkkeiden tavoin estämällä selektiivisesti syklo-oksygenaasi-2 (COX-2) -entsyymiä. Tämä estää prostaglandiinien biosynteesiä, jotka välittävät tulehdusta ja aiheuttavat kipua.

Sen kliininen vaikutus alkaa tunnin kuluessa annostelusta ja voi kestää jopa 12 tuntia nauttimisen jälkeen.

Lisäksi sen on osoitettu neutraloivan hypokloorihappoa, joka on tulehduksen myrkyllisin ja pahentavin aiheuttaja.

Nivelrikossa (osteoartriitissa) se estää erilaisten sidekudosproteiinien, kuten kollageenin, elastiinin ja proteoglykaanien, hajoamista. Tämä vähentää nivelen rustomatriisin hajoamista ja hidastaa sen vaurioitumista.

Vasta-aiheet ja haittavaikutukset

UNAM:n lääketieteellisen tiedekunnan mukaan nimesulidi on vasta-aiheinen potilaille, joilla on yliherkkyys tai allergia sen vaikuttavalle aineelle, asetyylisalisyylihapolle (aspiriinille) tai muille tulehduskipulääkkeille, kuten naprokseenille, ketoprofeenille, indometasiinille ja ibuprofeenille. Se on ehdottomasti vasta-aiheinen potilaille, joilla on sydänsairaus tai vaikea verenpainetauti.

Vaikka nimesulidilla tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa ei ole osoitettu myrkyllisyyttä tai teratogeenisia vaikutuksia raskauden aikana, suositellaan, että sen käyttöä vältettäisiin raskauden ja imetyksen aikana.

Välttäkää myös henkilöitä, joilla on mahahaava, verenvuotoa ruoansulatuskanavasta tai vakava sydämen-, maksan- tai munuaisten vajaatoiminta.

Nimesulidihoidon yleisimmät haittavaikutukset ovat ripuli, närästys, turvotus, gastriitti, oksentelu ja pahoinvointi.

Harvemmin voi esiintyä allergista ihottumaa, huimausta, huimausta, liiallista hikoilua, uneliaisuutta, korkeaa verenpainetta ja turvotusta.

Nimesulidi on vasta-aiheinen lapsille, ja sitä saa käyttää vasta 12-vuotiaista alkaen. Sitä ei tule myöskään käyttää raskaana oleville tai imettäville naisille.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Nimesulidilla voi olla synergiavaikutus useiden lääkkeiden kanssa, joten asiasta on ilmoitettava lääkärille. Nämä ovat joitakin tapauksia:

  • Verenpainelääkkeet
  • Oraaliset antikoagulantit (kumariinityyppiset)
  • Metotreksaatti (antineoplastiset)
  • Lithiumsuolat (antimaniset)
  • Furosemidi (diureetti)
  • Muut kuin reseptilääkkeet

Kahden tai useamman ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen tai salisylaatin samanaikainen käyttö voi lisätä haittavaikutusten riskiä. Tämä riippuu päivittäin otettujen lääkkeiden annoksesta ja samanaikaisesti otettujen lääkkeiden kestosta.

Nimesulidin maksariskit

Lääkkeen aiheuttama maksasairaus (DILI) on harvinainen tila, mutta se voi aiheuttaa 40-50 % akuuteista maksan vajaatoiminnoista.

DILI aiheuttaa kolestaasia (sapen virtauksen keskeytyminen tai väheneminen maksassa) 20-40 %:lla, joka syntyy sappisynteesiä säätelevien kuljettajien estymisestä. Tämä aktiivisuuden väheneminen johtuu suoraan tai epäsuorasti lääkkeistä ja niiden aineenvaihduntatuotteista, geneettisistä vaihteluista ja muista potilaskohtaisista riskitekijöistä.

Lisäksi maksan synteesipigmentin bilirubiinin arvot ovat suurentuneet. Tai se voi edetä akuutiksi maksan vajaatoiminnaksi, jonka lopputulos on krooninen ja kuolemaan johtava.

NSAID-lääkkeet voivat yleensä aiheuttaa maksavaurion potilaan tuntemattoman reaktion seurauksena. Immunologisten tai yliherkkyystyyppisten mekanismien oletetaan olevan vastuussa maksavauriosta.

Nimesulidin aiheuttaman hepatotoksisuuden ei tiedetä olevan annosriippuvainen, vaan pikemminkin riippuvainen koehenkilön omista ominaisuuksista.

Tämä ilmenisi vaihtelevan, 1-5 viikon pituisen antojakson jälkeen. Tämän jälkeen vauriot pahenisivat, ja ne nousisivat uudelleen esiin lääkkeen uudelleen antamisen jälkeen. Pahenemisvaiheeseen voi lopulta liittyä kliininen kuva, johon kuuluu kuumetta, ihottumaa ja eosinofiliaa. Maksassa esiintyy histologisia vaurioita, joissa on eosinofiilinen tai granulomatoottinen soluinfiltraatti.

Nimesulidin tiedetään aiheuttavan samanlaisia vaurioita, jotka todennäköisesti syntyvät samoilla mekanismeilla. Nimesuliidin tiedetään hajoavan maksassa erilaisiksi metaboliiteiksi, jotka erittyvät virtsaan ja ulosteisiin.

Lääkkeen poikkeavat metaboliareitit herkillä potilailla aiheuttaisivat hepatotoksisten metaboliittien muodostumista. On ajateltu, että nämä voivat olla vastuussa maksavauriosta immunogeenisten aineiden muodostumisen kautta, jotka laukaisevat immuunityyppisen reaktion.

Tämän kudosvaurion lisäksi kolestaasi voi aiheuttaa myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden kertymistä ja lisätä alttiutta maksavaurioiden kehittymiselle ja pahenemiselle.

Hepatotoksisuus johtaa monien elimistölle elintärkeiden yhdisteiden, kuten hyytymistekijöiden, proteiinien, joilla on erilaisia tehtäviä, ja lipidien sulatukseen tarvittavan sapen puutteeseen tai synteesin puuttumiseen. Vaurioiden laajuudesta ja vakavuudesta riippuen se voi siis johtaa elinten vajaatoimintaan, monisysteemiseen vajaatoimintaan tai kuolemaan.

Nimesulidi maailmalla

Vaikka sellaisissa maissa kuin Yhdysvallat ei ole koskaan ollut merkintää siitä, että elintarvike- ja lääkevirasto FDA (Food and Drugs Administration, Food and Drugs Administration) olisi hyväksynyt nimesulidia, Australiassa sen myynti on kielletty. Espanjassa ja Suomessa sen jakelu keskeytettiin vuonna 2002 maksatoksisuuden vaarojen vuoksi.

Myyntiluvan osalta nimesulidia ei koskaan hyväksytty Kanadassa, Australiassa, Isossa-Britanniassa ja Uudessa-Seelannissa sen turvallisuusprofiiliin liittyvien huolenaiheiden vuoksi.

Vuonna 2011 Ranskan farmakologinen komitea poisti nimesulidia sisältävät lääkkeet markkinoilta. Tämä merkitsi sitä, että ne poistettiin eri terveydenhuoltoyksiköiden korvauksiin ja laitoskäyttöön hyväksymien lääkkeiden luettelosta, jotta lääkemääräysten määrää voitaisiin vähentää.

Tämän seurauksena lääkeyhtiöt keskeyttivät sen myynnin maassa vuoden 2013 lopussa.

Euroopan lääkevirasto (EMA) puolestaan julkaisi vuonna 2012 nimesuliidin turvallisuutta koskevan katsauksensa päätelmät ja totesi, että muihin tulehduskipulääkkeisiin verrattuna sillä on suurempi maksatoksisuuden riski.

Hyöty-riskisuhde on kuitenkin pysynyt positiivisena tämän viraston kriteerien mukaan, joten sitä käytetään edelleen akuuttiin kipuun ja dysmenorreaan, mutta ei nivelrikosta johtuvaan kipuun.

Muissa eurooppalaisissa virastoissa, kuten Suomessa, nimesuliidin markkinointi on keskeytetty, ja Portugalissa ja Italiassa sen markkinointi on rajoitettu enintään 7 tai 15 päivään. Sitä käytetään akuutin kivun ja vaikean primaarisen dysmenorrean hoitoon maksimissaan 200 mg:n vuorokausiannoksella ja vasta lääkärin tekemän arvioinnin ja luvan saatuaan kullekin yksittäiselle potilaalle.

Nimesuliidin käyttökielto Latinalaisessa Amerikassa

Latinalaisen Amerikan maissa terveydenhuoltoviranomaisten toteuttamat sääntelytoimenpiteet eroavat kuitenkin toisistaan maittain, eikä maksatoksisuusriskin pienentämiseen tähtäävissä rajoituksissa ole yksimielisyyttä tai yhdenmukaisuutta.

Argentiinan kansallinen lääke-, elintarvike- ja lääketieteellisen teknologian hallinto (ANMAT) määräsi vuonna 2009 kiellon kaikille lääkkeille, jotka sisältävät nimesuliidia joko ainoana vaikuttavana aineena tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Muut maat antoivat suosituksia sen käytöstä aikuisväestölle ja antoivat vasta-aiheita sen käytölle alle 12-vuotiaille lapsille. Nämä olivat Brasilia (2005) ja Kolumbia (2013).

Muiden Latinalaisen Amerikan virastojen toimittamista tiedoista voidaan todeta, että Perun, Paraguayn ja Panaman osalta nimesulidi poistettiin lopullisesti markkinoilta vuosina 2007, 2011 ja 2015.

Vasta vuonna 2017 Chilen kansanterveyslaitos (ISP) keskeytti lääkkeen jakelun.

Meksikossa myös nimesulidi vedettiin pois markkinoilta

Meksikossa on toistuvasti nostettu esiin varoitus nimesulidin hepatotoksisuudesta. Lopulta 7. marraskuuta 2012 liittovaltion terveysriskien torjuntakomissio (COFEPRIS) ilmoitti, että nimesuliidin markkinointi ja jakelu pediatriseen käyttöön keskeytetään.

Lisäksi se toimitti seuraavat suositukset:

  • Pyydä hoitohenkilökuntaa olemaan määräämättä nimesulidia sisältäviä lääkkeitä ja harkitsemaan muita hoitovaihtoehtoja.
  • Raportoi COFEPRIS:lle kaikista nimesulidin käytöstä aiheutuneista haittavaikutuksista.
  • Konsultoi terveydenhuollon ammattihenkilöstöä tästä hoitomuodosta ja vaihtoehdoista.

Sittemmin vuonna 2019 farmakopean ja lääketurvatoiminnan toimeenpanoviraston (DEFFV) suorittaman turvallisuusprofiilin analyysin perusteella tämä yksikkö totesi, että niiden lääkkeiden hyöty-riskisuhde tai turvallisuustaso, jotka sisältävät koostumuksessaan nimesulidi-nimistä vaikuttavaa ainetta, ei ole suotuisa.

Tukena näille eri kansallisten terveysviranomaisten päätöksille voidaan lisäksi todeta, että on olemassa useita NSAID-lääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili voi tyydyttävästi korvata tämän lääkkeen ilman nimesulidiin liittyviä pelättyjä maksatoksisuuden riskejä.

Jätä vastaus

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.