Articles

Kampo-lääke palliatiivisessa hoidossa Japanissa

Pahanlaatuisen taudin etenemisen ja etäpesäkkeiden ehkäisy (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Traditionaalinen japanilainen lääketiede Juzentaihoto on farmaseuttista laatua oleva monipolvinen kasvirohdoslääke, jota käytetään hematopoieesin aktivoimiseen ja kemo- ja sädehoitojen haittavaikutusten vähentämiseen.

Ohnishi ym. raportoivat, että Juzentaihoton oraalinen anto 7 päivän ajan ennen kasvaimen inokulaatiota johti annosriippuvaiseen maksakasvainpesäkkeiden estoon ja merkittävästi korkeampaan eloonjäämisprosenttiin verrattuna käsittelemättömään kontrolliin ja ilman sivuvaikutuksia. Lisäksi luonnollisilla tappajasoluilla, makrofageilla ja T-soluilla on tärkeä rooli kasvainsolujen etäpesäkkeiden estämisessä ja aktivoitujen vatsakalvon eksudaattimakrofagien aktivoimisessa siten, että niistä tulee sytostaattisia kasvainsoluja vastaan isännän immuunijärjestelmässä. On ehdotettu, että Juzentaihoto estää maksakasvaimen etenemistä annosriippuvaisesti ja että se edistää pitkäaikaista eloonjäämistä.

Hochuekkito on Kampo-resepti, joka koostuu kymmenestä kasveista peräisin olevasta raaka-aineesta. Sitä käytetään tavallisen vilustumisen tai tavallisen elämän aiheuttaman yleisen väsymyksen hoitoon. Hochuekkito paransi iäkkäiden potilaiden elämänlaatua (QOL) ja immunologista tilaa.

Kuroda ym. tekivät kliinisen tutkimuksen 162 potilaalle, jotka valittivat anoreksiaa tai uupumusta virtsa- ja sukupuolielinten syövän vuoksi. Jokaiselle potilaalle annettiin Hochuekkitoa (7,5 g/vrk). Tehokkuusaste oli 63,0 %. Tehokkuusaste anoreksiaan oli 48,4 % ja väsymykseen 36,6 %. Haittavaikutuksia havaittiin 12 potilaalla (7,4 %), mutta useimmat olivat lieviä ruoansulatuskanavan häiriöitä. Vakavia haittavaikutuksia ei havaittu. Tämä tutkimus osoittaa, että Hochuekkitolla oli kliinisiä vaikutuksia kachexiaan virtsa- ja sukupuolielinten syövän hoidossa.

Immunologisten tekijöiden modulaatio ja kirurginen stressi (Hochuekkito, Daikenchuto)

Suoliston motiliteetti syövän poistoon tähtäävän ruoansulatuskanavan leikkauksen jälkeen on usein häiriintynyt, ja se aiheuttaa postoperatiivisia suolisto-oireita ja huonoa elämänlaatua (QOL), koska ruoansulatuskanavan sisäelimet moduloivat ihmisen kehon immunologiaa.

Suolen epiteelisolut istuvat luumenin ja lamina proprian tai imusolmukkeiden, kuten Peyerin laastareiden, välisellä rajapinnalla, jossa ne ylläpitävät suoliston homeostaasia kemokiinien erittymisen avulla.

Satoh ym. arvioivat Hochuekkiton vaikutuksia viidentoista iäkkään potilaan, joilla oli yleinen heikkous, hoidossa. Suoritettiin monikeskuksinen, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus, jossa N oli yksi ja jossa vaste oli rajoitettu. Ainoastaan vastaajat satunnaistettiin kolmeen ryhmään: aktiivinen-placebo-ryhmä, plasebo-aktiivinen ryhmä ja aktiivinen-aktiivinen ryhmä. Tutkimus koostui kahdesta 6 viikon jaksosta, joissa oli 2 viikon huuhtelujakso. Lyhytlomake 36 -terveyskyselyn (SF-36) analyysin fyysisen komponentin yhteenveto parani merkittävästi Hochuekkito-hoitoa saaneessa ryhmässä. Neljä kuudesta komponentista (A-H: viha-vihamielisyys, F: väsymys, T-A: jännittyneisyys-ahdistus, C: sekavuus) parani Hochuekkito-hoitoa saaneessa ryhmässä POMS-analyysissä (Profile of Mood States). Lymfosyyttien proliferaatioaktiivisuus parani Hochuekkito-hoitoa saaneessa ryhmässä, mutta ei merkittävästi. Lisäksi CD3-positiivisten solujen ja CD3CD4-kaksoispositiivisten solujen populaatio perifeeristen lymfosyyttien pinta-antigeeneissä lisääntyi Hochuekkito-hoidetussa ryhmässä. Ehdotettiin, että Hochuekkito paransi heikkouksia sairastavien potilaiden, kuten postoperatiivisten potilaiden, elämänlaatua ja immunologista tilaa.

Tulehdusreaktio leikkauksen jälkeen liittyy erilaisiin postoperatiivisiin komplikaatioihin. Endo ym. tutkivat Daikenchuton vaikutuksia suoliston motiliteettiin ja potilaiden postoperatiiviseen QOL:iin. Seitsemäntoista potilasta, joille tehtiin mahasyövän vuoksi totaalinen gastrektomia, johon liittyi jejunal pouch -interpositio, jaettiin ristikkäistutkimuksessa satunnaisesti Daikenchuton kanssa tai ilman sitä käyttäen 111In-merkittyä nestemäistä ja 99mTc-merkittyä kiinteää koeateriaa. Lisäksi tehtiin manometrinen tutkimus supistumisaktiivisuuden mittaamiseksi Daikenchuton kanssa tai ilman. Daikenchuto vähensi merkittävästi staasiin liittyviä oireita. Tyhjennystestissä Daikenchuto nopeutti sekä nestemäisten että kiinteiden aterioiden tyhjenemistä pussista. Pussissa esiintyi supistumispyrähdyksiä, joita Daikenchuton oraalinen nauttiminen lisäsi merkittävästi. Daikenchuto lisäsi suolen motiliteettia ja vähensi postoperatiivisia oireita potilailla, joille oli tehty totaalinen gastrektomia, johon liittyi jejunapussin interpositio.

Yoshikawa ym. raportoivat Daikenchuton vaikutuksista laparoskooppisen kolorektaalisen resektion jälkeisen potilaan tulehdusreaktioon. Kolmekymmentä potilasta, joille tehtiin laparoskooppinen kolektomia paksusuolen karsinooman vuoksi, jaettiin Daikenchuto-ryhmään (D-ryhmä, 7,5 g/vrk leikkauksen jälkeisestä päivästä seitsemänteen postoperatiiviseen päivään) ja kontrolliryhmään (C-ryhmä). Aika ensimmäiseen ilmavaivaan oli D-ryhmässä huomattavasti lyhyempi kuin C-ryhmässä. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso oli merkittävästi alhaisempi D-ryhmässä kuin C-ryhmässä kolmantena postoperatiivisena päivänä. Daikenchuton anto tukahdutti merkittävästi postoperatiivista tulehdusta paksusuolisyövän leikkauksen jälkeen.

Säteilyn aiheuttama suolitulehdus on vakava kliininen ongelma, jolle ei ole nykyisin olemassa standardihoitoa. Takeda ym. arvioivat potilasta, jolla oli säteilyn aiheuttama suolitulehdus ja jonka kliiniset oireet paranivat huomattavasti suun kautta annetulla Daikenchuto-hoidolla (7,5 g/vrk). Vatsan turvotusta arvioitiin objektiivisesti tietokonetomografialla. Säteilyn aiheuttamaan suolistotulehdukseen liittyvät ruoansulatuskanavan oireet saatiin onnistuneesti hallintaan Daikenchutolla. Daikenchuto-hoito voi tämän tapaustutkimuksen mukaan olla hyödyllistä säteilyn aiheuttaman suolitulehduksen hoidossa.

Ravitsemustuki aliravitsemuksesta kärsiville syöpäpotilaille (Rikkunshito)

Kacheksia, joka on syöpään liittyvien kuolemien pääasiallinen syy, on ominaista lihas- ja rasvakudosten köyhtymiselle, anoreksialle, astenialle ja hypoglykemialle. Kakeksiapotilailla on häiriintynyt hiilihydraatti-, rasva- ja proteiiniaineenvaihdunta, jonka aiheuttavat tulehdussytokiinit.

Cheng ym. raportoivat, mihin kasviperäisiin lähestymistapoihin on liittynyt syöpäkakeksia-tapausselostuksia. Näihin kasviperäisiin lääkkeisiin kuuluvat Panax ginseng, Cimicifuga rhizome ja Radix astragali, joita esiintyy Juzentaihotossa, Hochuekkitossa, O’gontossa ja Rikkunshitossa.

Takeda et al. arvioivat Rikkunshiton oreksigeenistä vaikutusta keskittyen vuorovaikutukseen greliinisignaalijärjestelmän kanssa syöpäpotilailla, joilla oli kemoterapian aiheuttama dyspepsia. Rikkunshiton oraalinen anto voimisti greliinin oreksigeenistä vaikutusta useiden eri mekanismien kautta. Ihmisillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että Rikkunshito on lupaava terapeuttinen vaihtoehto anorektisiin tiloihin, mukaan lukien syöpäkacheksia-anoreksia-oireyhtymä.

Paklitakselin haittavaikutusten (perifeerinen neuropatia, allodynia, hyperalgesia) ehkäisy (Goshajinkigan)

Paklitakselia käytetään kiinteiden kasvainten, kuten rinta-, munasarja- ja keuhkosyövän, hoitoon. Se voi kuitenkin aiheuttaa perifeeristä neuropatiaa ja vakavia lihasten toimintahäiriöitä. Syövän karboplatiini/paklitakseli-sytostaattihoidolla (TC-hoito) on neurotoksisuutta ja se aiheuttaa yleisesti perifeeristä neuropatiaa, josta on vaikea selviytyä.

Kaku ym. raportoivat Goshajinkiganin tehosta munasarja- tai endometriumsyöpää sairastavilla potilailla, joille tehtiin TC-hoito ja joille kehittyi perifeerinen neuropatia. Potilaat jaettiin satunnaisesti ryhmään A, jossa oli 14 potilasta (B12-vitamiinihoito), ja ryhmään B, jossa oli 15 potilasta (B12-vitamiini + Goshajinkigan-hoito). Tarkkailujakso oli 6 viikkoa hoidon aloittamisesta, ja arviointikohdat olivat seuraavat: i) ääreishermon virran havaitsemiskynnys, ii) tunnottomuuden visuaalinen analoginen asteikko, iii) neurotoksisuuden aste ja iv) perifeerisen neuropatian subjektiiviset oireet. Kohteita verrattiin ryhmien välillä, eikä missään kohdassa havaittu merkittäviä eroja. Neurotoksisuutta kehittyi kuitenkin joillekin potilaille ryhmässä A kuuden viikon kuluttua, kun taas ryhmässä B ei havaittu neurotoksisuutta. Lisäksi epänormaalien arvojen esiintymistiheys oli merkittävästi pienempi ryhmässä B kuin ryhmässä A. Näin ollen Goshajinkigan saattaa estää perifeerisen neuropatian etenemistä kemoterapian jälkeen.

Oksaliplatiinin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisy (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oksaliplatiinia käytetään paksu- ja peräsuolisyövän hoidossa, mutta se aiheuttaa akuutteja ja kroonisia neuropatioita. Perifeerinen neurotoksisuus on tärkein oksaliplatiinihoitoa rajoittava tekijä. Goshajinkigan on kampolääke, jota käytetään useiden neurologisten oireiden, kuten kivun ja puutumisen, hoitoon. Viime aikoina kaavan on raportoitu kliinisesti ehkäisevän oksaliplatiinin aiheuttamaa perifeeristä neuropatiaa.

5-fluorourasiili/foliinihappo plus oksaliplatiini -yhdistelmä (FOLFOX) on tavanomainen metastaattisen paksusuolen ja peräsuolen syövän kemoterapia. Oksaliplatiinin tärkein annosta rajoittava toksinen vaikutus on neurotoksisuus. Kono ym. tutkivat retrospektiivisesti Goshajinkiganin vaikutusta oksaliplatiinihoitoon liittyvään perifeeriseen neurotoksisuuteen. Yhdeksällekymmenelle metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavalle potilaalle, jotka saivat FOLFOX6-hoitoa, annettiin jokin seuraavista lisälääkkeistä: suun kautta otettava Goshajinkigan (7,5 g/vrk) (ryhmä A), laskimonsisäinen kalsiumglukonaatti- ja magnesiumsulfaattilisäys (1 g kumpaakin ennen FOLFOX-hoitoa ja FOLFOX-hoidon jälkeen) (ryhmä B), Goshajinkigan-, kalsiumglukonaatti- ja magnesiumsulfaattiterapiatoimet (ryhmä C), tai ei lainkaan samanaikaista hoitoa (ryhmä D). Perifeerisen neurotoksisuuden esiintyvyyttä tutkittiin, kun oksaliplatiinin kumulatiivinen annos ylitti 500 mg/m2. Kun oksaliplatiinin kumulatiivinen annos ylitti 500 mg/m2 , neuropatian (kaikki asteet) esiintyvyys ryhmissä A-D oli 50,0, 100, 78,9 ja 91,7 %. Se oli pienin ryhmässä, joka sai pelkkää Goshajinkigania. Goshajinkiganin samanaikainen anto vähensi oksaliplatiinin neurotoksisuutta potilailla, jotka saivat solunsalpaajahoitoa kolorektaalisyöpään.

Hosokawa ym. arvioivat Goshajinkiganin ja Shakuyaku- kanzoton ennaltaehkäiseviä vaikutuksia oksaliplatiinin aiheuttamaan neurotoksisuuteen FOLFOX:lla. Metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavat potilaat, jotka saivat modifioitua FOLFOX6- tai FOLFOX4-hoitoa kolmen vuoden ajan, saivat joko Goshajinkigania (ryhmä A) tai Shakuyakukanzotoa (ryhmä B). Mitattavissa olevia vaurioita saaneiden 38 potilaan vasteosuus oli 50,0 % (9/18) ryhmässä A ja 65 % (13/20) ryhmässä B, kun kumulatiivinen annos ylitti 500 mg/m2 . Perinteisen japanilaisen lääketieteen antaminen voi vähentää oksaliplatiinin aiheuttamaa neurotoksisuutta vaikuttamatta negatiivisesti kasvainvasteeseen kolorektaalista syöpää sairastavilla potilailla, jotka saavat FOLFOX-hoitoa.

Irinotekaanin aiheuttaman ripulin (Hangeshashinto)

Kemoterapeuttinen aine CPT-11 (irinotekaani) on tuottanut lupaavia tuloksia yksittäisenä aineena ja yhdistelmäsytostaattihoidossa paksu- ja peräsuolen ja pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon. CPT-11:n aiheuttaman viivästyneen ripulin ehkäisemistä, suun kautta tapahtuvaa alkalisointia ja ulostamisen hallintaa on tutkittu. Antibioottien tai Kampo-lääkkeen oraalisen antamisen paksusuolen bakteereista peräisin olevan beetaglukuronidaasiaktiivisuuden vähentämiseksi on raportoitu onnistuneen viivästyneen ripulin ehkäisyssä. Kun CPT-11:n aiheuttamaa viivästynyttä ripulia esiintyy, tavanomainen hoito on loperamidi .

Mori K ym. tekivät satunnaistetun vertailevan tutkimuksen 41:lle aiemmin hoitamattomalle potilaalle, joilla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joiden tarkoituksena oli tutkia, estäisikö Hangeshashinto-tuki CPT-11:n aiheuttamaa ripulia ja pitäisikö se hallinnassa. Kemoterapiaohjelma koostui sisplatiinin ja CPT-11:n yhdistelmästä. TJ-14 (7,5 g/vrk) annettiin suun kautta. Verrattuna kontrolliryhmään, vaikka ripulin esiintymistiheydessä tai oireiden jatkumispäivien määrässä ei ollut eroja, Hangeshashinto-ryhmässä havaittiin merkittävää parannusta ripuliasteissa (P = 0,044) sekä ripuliasteiden 3 ja 4 esiintymistiheyden vähenemistä (yksi potilas verrattuna kymmeneen potilaaseen; P = 0,018).

On ehdotettu, että Hangeshashinto, joka sisältää baikaliinia, beetaglukuronidaasin estäjää, lievittää CPT-11:n aiheuttamaa ripulia.

Hibi ym. tutkivat prospektiivisesti Hangeshashinton vaikutusta kemoterapian terapeuttisiin ja haitallisiin vaikutuksiin sekä muutoksia QOL-arvoissa potilailla, joilla oli metastasoitunut vatsa- ja paksu- ja peräsuolisyöpä, vuodesta 2007 vuoteen 2008. Kaksikymmentä S-1/CPT-11-hoitoa saavaa potilasta jaettiin satunnaisesti ryhmään A (Hangeshashinto) ja B (kontrolli). Vaikka kasvaimen vastaiset vaikutukset eivät eronneet merkittävästi näiden kahden ryhmän välillä, vakavia sivuvaikutuksia, jotka olivat yli asteen 3, esiintyi harvemmin ryhmässä A. Lisäksi QOL-arvojen lasku 15. päivänä parani ryhmässä A verrattuna ryhmään B. Näin ollen Hangeshashintoa voitaisiin käyttää tukilääkkeenä S-1/CPT-11-yhdistelmähoidossa.

Sytostaattihoidon muiden haittavaikutusten ehkäisy (O’rengedokuto)

Useimmat syöpälääkkeet aiheuttavat kserostomiaa ja mukosiittia, kuten stomatiittia ja ruoansulatuskanavan limakalvovaurioita, jotka liittyvät infektioihin, QOL:n heikkenemiseen ja kemoterapian keskeyttämiseen pahanlaatuisilla potilailla.

Yuki ym. arvioivat retrospektiivisesti O’rengedokuton oraalisen annon ennaltaehkäisevää vaikutusta sytotoksisten lääkkeiden aiheuttamaan stomatiittiin ja ripuliin 40 potilaalla, joilla oli akuutti leukemia. Stomatiitin esiintyvyys oli 27,9 % ryhmässä, jolle annettiin O’rengedokutoa, mikä oli huomattavasti pienempi verrattuna 71,6 %:iin niillä, jotka saivat allopurinolista, natriumgualenaatista ja povidonijodista koostuvaa kurlauslääkettä. Lääkkeen aiheuttamaa ripulia havaittiin 9,3 prosentilla O’rengedokuto-ryhmässä verrattuna 31,7 prosenttiin kontrolliryhmässä. Nämä havainnot osoittavat, että O’rengedokuto paransi merkittävästi syöpälääkkeiden aiheuttamaa mukosiittia.

Muut

Monissa raporteissa on esitetty Kampo-lääkkeiden tehoa palliatiivisessa hoidossa. Joissakin Kampo-lääkkeitä käsittelevissä kliinisissä artikkeleissa on raportoitu Bakumondoton vaikutuksesta kuivaan yskään ja janoon, Hangekobokuton vaikutuksesta dysfasiaan ja masennukseen, Kikyoton vaikutuksesta sädehoitoon liittyvään stomatiittiin ja nielukipuun sekä Yokukansanin vaikutuksesta deliriumiin palliatiivisessa hoidossa.

Joidenkin perustutkimusten mukaan TS-1:llä annettavan hoidon aiheuttama luuydinsuppressio saattaisi korjaantua antamalla samanaikaisesti Juzentaihotoa tai Ninjin’yoeitoa. Juzentaihoto voisi myös olla tehokas lääke suojaamaan sisplatiinin ja karboplatiinin aiheuttamilta sivuvaikutuksilta.

Nämä kaavat tunnetaan nimillä ”Hozai” tai ”Rikizai”, ja niitä käytetään Japanissa aktivoimaan hematopoieesia ja hoitamaan anoreksiaa, mutta niiden tehokkuudesta kliinisessä palliatiivisessa hoidossa ei ole näyttöä.

Jätä vastaus

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.