Articles

Histotoksinen hypoksia

Histotoksinen hypoksia tarkoittaa mitokondrioiden ATP-tuotannon vähenemistä, joka johtuu solun hapenkäytön viasta.

SyanidiEdit

Esimerkki histotoksisesta hypoksiasta on syanidimyrkytys. Kudosten hapenkulutus vähenee huomattavasti, koska syanidin läsnäolo estää hapen reaktion sytokromioksidaasin kanssa. Syanidi sitoutuu sytokromioksidaasi a3:n rautaioniin ja estää elektroninsiirtoketjun neljännen ja viimeisen reaktion. Tämä pysäyttää oksidatiivisen fosforylaation kokonaan ja estää mitokondrioita tuottamasta ATP:tä. On olemassa muitakin kemikaaleja, jotka keskeyttävät mitokondrioiden elektroninsiirtoketjun (esim. rotenoni, antimysiini A) ja joilla on samanlaisia vaikutuksia kudoksen hapensaantiin kuin syanidilla. Hapen uutto vähenee samanaikaisesti pienemmän hapenkulutuksen kanssa, minkä seurauksena laskimoiden happipitoisuus ja PvO2 kasvavat. Vaikka syanidi stimuloi perifeerisiä hengitysteiden kemoreseptoreita, hengitetyn happifraktion kasvattaminen ei auta, koska happea on jo riittävästi, jota myrkytetyt solut eivät pysty käyttämään.

HoidotKäsittelytKäsittely

Syanidiantidoottipakkaus on laajalti käytetty menetelmä syanidin aiheuttaman histotoksisen hypoksisuuden hoidossa. Se koostuu kolmesta eri osasta, jotka annetaan peräkkäin. Nämä kolme osaa ovat amyylinitriitti, natriumnitriitti ja natriumtiosulfaatti. Nitriitit muodostavat hemoglobiinin kanssa methemoglobiinia, joka sitoo syanidia. Syanidi suosii methemoglobiinin rautaionia sytokromioksidaasi a3:n rautaioniin nähden ja aiheuttaa syanidin poistumisen mitokondrioista. Tämä saa mitokondriot tuottamaan jälleen ATP:tä ja lopettaa histotoksisen hypoksian.

IskemiaEdit

Histotoksinen hypoksia voi olla seurausta iskemiasta aivohalvauksen tai tulehduksen yhteydessä. Tulehduksen tapauksessa neuro-inflammatoriset sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti ja multippeliskleroosi, voivat kaikki johtaa histotoksiseen hypoksiaan. Aivohalvauksen aikana verenkierto katkeaa, minkä jälkeen seuraa reperfuusio, joka johtaa histotoksiseen hypoksiaan reaktiivisten happilajien (ROS) kertymisen vuoksi. Tulehdussairauksissa histotoksisen hypoksian voivat laukaista myös ROS:t, jotka johtuvat mitokondrioiden vaurioista kroonisen multippeliskleroosin aktiivisissa leesioissa. Tulehduksen välittäjäaineet, kuten hemioksygnaasi-1 (HO-1), voivat johtaa histotoksiseen hypoksiaan, kun niitä vapautuu liikaa ja ne aiheuttavat raudan sekventoitumista, kuten Alzheimerin taudin, Parkinsonin taudin ja multippeliskleroosin tapauksissa.

Jätä vastaus

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.