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Kampo-Medizin für die Palliativmedizin in Japan

Vorbeugung von bösartigem Fortschreiten und Metastasierung (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Das traditionelle japanische Arzneimittel Juzentaihoto ist ein pharmazeutisch hochwertiges pflanzliches Arzneimittel, das zur Aktivierung der Hämatopoese und zur Verringerung der Nebenwirkungen von Chemo- und Strahlentherapie eingesetzt wird.

Ohnishi et al. berichteten, dass die orale Verabreichung von Juzentaihoto über 7 Tage vor der Tumorimpfung zu einer dosisabhängigen Hemmung von Lebertumorkolonien und einer signifikant höheren Überlebensrate im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle führte, und zwar ohne Nebenwirkungen. Zusätzlich spielen natürliche Killerzellen, Makrophagen und T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Verhinderung der Metastasierung von Tumorzellen und aktivierten Makrophagen im Peritonealexsudat, um im Immunsystem des Wirts zytostatisch gegen die Tumorzellen zu werden. Es wird angenommen, dass Juzentaihoto das Fortschreiten von Lebertumoren dosisabhängig hemmt und zum langfristigen Überleben beiträgt.

Hochuekkito ist eine Kampo-Formel, die aus zehn Rohdrogen aus Pflanzen besteht. Es wird zur Behandlung von allgemeiner Müdigkeit verwendet, die durch Erkältungen oder das normale Leben verursacht wird. Hochuekkito verbesserte die Lebensqualität und den immunologischen Status älterer Patienten.

Kuroda et al. führten eine klinische Studie an 162 Patienten durch, die wegen einer Krebserkrankung des Urogenitalsystems über Anorexie oder Abgeschlagenheit klagten. Jedem Patienten wurde Hochuekkito (7,5 g/Tag) verabreicht. Die Wirksamkeitsrate betrug 63,0 %. Die Wirksamkeitsrate bei Anorexie lag bei 48,4 % und bei Abgeschlagenheit bei 36,6 %. Nebenwirkungen wurden bei 12 Patienten (7,4 %) beobachtet, wobei es sich meist um leichte gastrointestinale Störungen handelte. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Wirkungen festgestellt. Diese Studie zeigt, dass Hochuekkito klinische Auswirkungen auf die Kachexie bei Urogenitalkrebs hat.

Modulation immunologischer Faktoren und chirurgischer Stress (Hochuekkito, Daikenchuto)

Die Darmmotilität nach gastrointestinalen Operationen zur Entfernung von Krebs ist häufig gestört und führt zu postoperativen Darmbeschwerden und schlechter Lebensqualität, da die gastrointestinalen Organe die Immunologie des menschlichen Körpers modulieren.

Die Epithelzellen des Darms sitzen an der Schnittstelle zwischen Lumen und Lamina propria oder Lymphknoten wie dem Peyer-Patch, wo sie die intestinale Homöostase durch Chemokin-Sekretion aufrechterhalten.

Satoh et al. untersuchten die Wirkung von Hochuekkito bei der Behandlung von fünfzehn älteren Patienten mit allgemeiner Schwäche. Es wurde eine multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer N von eins und einem auf Responder beschränkten Design durchgeführt. Nur Responder wurden in drei Gruppen randomisiert: eine Aktiv-Placebo-Gruppe, eine Placebo-Aktiv-Gruppe und eine Aktiv-Aktiv-Gruppe. Die Studie umfasste zwei 6-wöchige Zeiträume mit einer 2-wöchigen Washout-Periode. Die Zusammenfassung der körperlichen Komponenten des Short Form 36 Health Survey (SF-36) wurde in der mit Hochuekkito behandelten Gruppe signifikant verbessert. Vier von sechs Komponenten (A-H: Ärger-Feindseligkeit, F: Müdigkeit, T-A: Anspannung-Angst, C: Verwirrung) verbesserten sich in der mit Hochuekkito behandelten Gruppe in der POMS-Analyse (Profile of Mood States). Die Proliferationsaktivität der Lymphozyten verbesserte sich in der mit Hochuekkito behandelten Gruppe, jedoch nicht signifikant. Außerdem nahm die Population der CD3-positiven Zellen und der CD3CD4-doppelpositiven Zellen bei den Oberflächenantigenen der peripheren Lymphozyten in der mit Hochuekkito behandelten Gruppe zu. Es wurde vermutet, dass Hochuekkito die Lebensqualität und den immunologischen Status von Patienten mit Schwächen, wie z. B. postoperativen Patienten, verbessert.

Die Entzündungsreaktion nach einer Operation ist mit verschiedenen postoperativen Komplikationen verbunden. Endo et al. untersuchten die Auswirkungen von Daikenchuto auf die Darmmotilität und die postoperative Lebensqualität von Patienten. Siebzehn Patienten, die sich wegen eines Magenkarzinoms einer totalen Gastrektomie mit jejunaler Pouch-Interposition unterzogen hatten, wurden in der Crossover-Studie nach dem Zufallsprinzip mit oder ohne Daikenchuto unter Verwendung von 111In-markiertem flüssigem und 99mTc-markiertem festem Testmehl behandelt. Darüber hinaus wurde eine manometrische Studie zur Messung der kontraktilen Aktivität mit oder ohne Daikenchuto durchgeführt. Stauungsbedingte Symptome wurden durch Daikenchuto deutlich reduziert. Im Entleerungstest beschleunigte Daikenchuto die Entleerung sowohl von flüssigen als auch von festen Mahlzeiten aus dem Beutel. Der Pouch zeigte Kontraktionsschübe, die durch die orale Einnahme von Daikenchuto signifikant verstärkt wurden. Daikenchuto erhöhte die Darmmotilität und verringerte die postoperativen Symptome von Patienten mit totaler Gastrektomie mit jejunaler Pouchinterposition.

Yoshikawa et al. berichteten über die Auswirkungen von Daikenchuto auf die Entzündungsreaktion von Patienten nach laparoskopischer Kolorektalresektion. Dreißig Patienten, die sich wegen eines kolorektalen Karzinoms einer laparoskopischen Kolektomie unterzogen hatten, wurden in eine Daikenchuto-Gruppe (D-Gruppe, 7,5 g/Tag vom Tag nach der Operation bis zum siebten postoperativen Tag) und eine Kontrollgruppe (C-Gruppe) aufgeteilt. Die Zeit bis zum ersten Flatus war in der D-Gruppe signifikant kürzer als in der C-Gruppe. Der Spiegel des C-reaktiven Proteins (CRP) war in der D-Gruppe am dritten postoperativen Tag signifikant niedriger als in der C-Gruppe. Die Verabreichung von Daikenchuto unterdrückte signifikant die postoperative Entzündung nach der Operation eines kolorektalen Karzinoms.

Die strahleninduzierte Enteritis ist ein ernstes klinisches Problem, für das es derzeit keine Standardbehandlung gibt. Takeda et al. untersuchten einen Patienten mit strahleninduzierter Enteritis, dessen klinische Symptome sich durch die Behandlung mit oral verabreichtem Daikenchuto (7,5 g/Tag) deutlich verbesserten. Die abdominale Dehnung wurde objektiv mit einer Computertomographie beurteilt. Die mit der strahleninduzierten Enteritis verbundenen gastrointestinalen Symptome wurden mit Daikenchuto erfolgreich kontrolliert. Die Behandlung mit Daikenchuto kann laut dieser Fallstudie für die Behandlung von strahleninduzierter Enteritis nützlich sein.

Ernährungsunterstützung für unterernährte Krebspatienten (Rikkunshito)

Kachexie, eine der Hauptursachen für krebsbedingten Tod, ist gekennzeichnet durch Abbau von Muskel- und Fettgewebe, Anorexie, Asthenie und Hypoglykämie. Kachexie-Patienten haben einen gestörten Kohlenhydrat-, Lipid- und Proteinstoffwechsel, der durch entzündliche Zytokine ausgelöst wird.

Cheng et al. berichteten, welche pflanzlichen Ansätze mit Krebskachexie-Fallberichten in Verbindung gebracht wurden. Zu diesen pflanzlichen Arzneimitteln gehören Panax ginseng, Cimicifuga rhizome und Radix astragali, die in Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto und Rikkunshito enthalten sind.

Takeda et al. bewerteten die orexigene Wirkung von Rikkunshito mit Schwerpunkt auf der Interaktion mit dem Ghrelin-Signalsystem bei Krebspatienten mit Chemotherapie-induzierter Dyspepsie. Die orale Verabreichung von Rikkunshito verstärkte die orexigene Wirkung von Ghrelin über verschiedene Mechanismen. Studien am Menschen deuten darauf hin, dass Rikkunshito eine vielversprechende therapeutische Option für anorektische Zustände ist, einschließlich des Krebskachexie-Anorexie-Syndroms.

Vermeidung von Nebenwirkungen (periphere Neuropathie, Allodynie, Hyperalgesie) von Paclitaxel (Goshajinkigan)

Paclitaxel wird zur Behandlung von soliden Tumoren wie Brust-, Eierstock- und Lungenkrebs eingesetzt. Es kann jedoch periphere Neuropathie und schwere Muskelfunktionsstörungen hervorrufen. Die Carboplatin/Paclitaxel-Chemotherapie bei Krebs (TC-Therapie) weist eine Neurotoxizität auf und verursacht häufig eine periphere Neuropathie, die schwer zu bewältigen ist.

Kaku et al. berichteten über die Wirksamkeit von Goshajinkigan bei Patientinnen mit Eierstock- oder Endometriumkrebs, die sich einer TC-Therapie unterzogen und eine periphere Neuropathie entwickelten. Die Patientinnen wurden nach dem Zufallsprinzip in Gruppe A mit 14 Patientinnen (Vitamin B12-Behandlung) und Gruppe B mit 15 Patientinnen (Vitamin B12 + Goshajinkigan-Behandlung) eingeteilt. Der Beobachtungszeitraum betrug 6 Wochen nach Beginn der Behandlung, und die Bewertungselemente waren wie folgt: i) aktuelle Wahrnehmungsschwelle des peripheren Nervs, ii) visuelle Analogskala für Taubheit, iii) Grad der Neurotoxizität und iv) subjektive Symptome der peripheren Neuropathie. Die Items wurden zwischen den Gruppen verglichen und es wurden bei keinem Item signifikante Unterschiede festgestellt. Allerdings entwickelte sich bei einigen Patienten der Gruppe A nach 6 Wochen eine Neurotoxizität, während in der Gruppe B keine Neurotoxizität beobachtet wurde. Außerdem war die Häufigkeit abnormaler Werte in der Gruppe B deutlich geringer als in der Gruppe A. Daher kann Goshajinkigan das Fortschreiten der peripheren Neuropathie nach einer Chemotherapie hemmen.

Vorbeugung einer peripheren Neuropathie durch Oxaliplatin (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oxaliplatin wird bei der Behandlung von Dickdarmkrebs eingesetzt, verursacht aber akute und chronische Neuropathien. Die periphere Neurotoxizität ist der wichtigste limitierende Faktor für die Oxaliplatin-Therapie. Goshajinkigan ist ein Kampo-Medikament, das zur Behandlung verschiedener neurologischer Symptome, einschließlich Schmerzen und Taubheit, eingesetzt wird. In jüngster Zeit wurde berichtet, dass die Formel die durch Oxaliplatin verursachte periphere Neuropathie klinisch verhindert.

Die Kombination von 5-Fluorouracil/Folinsäure plus Oxaliplatin (FOLFOX) ist ein Standardschema für die Chemotherapie des metastasierten Kolorektalkarzinoms. Die wichtigste dosislimitierende toxische Wirkung von Oxaliplatin ist die Neurotoxizität. Kono et al. untersuchten retrospektiv die Wirkung von Goshajinkigan auf die periphere Neurotoxizität im Zusammenhang mit der Oxaliplatin-Therapie. Neunzig Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die eine FOLFOX6-Therapie erhielten, wurden einer der folgenden Begleittherapien zugeteilt: orales Goshajinkigan (7,5 g/Tag) (Gruppe A), intravenöse Supplementierung von Kalziumglukonat und Magnesiumsulfat (jeweils 1 g vor und nach FOLFOX) (Gruppe B), Therapien mit Goshajinnkigan, Kalziumglukonat und Magnesiumsulfat (Gruppe C) oder keine begleitende Therapie (Gruppe D). Das Auftreten von peripherer Neurotoxizität wurde untersucht, wenn die kumulative Dosis von Oxaliplatin 500 mg/m2 überstieg. Bei einer kumulativen Oxaliplatin-Dosis von mehr als 500 mg/m2 betrug die Inzidenz der Neuropathie (alle Grade) in den Gruppen A-D 50,0, 100, 78,9 bzw. 91,7 %. Am geringsten war sie in der Gruppe, die nur Goshajinkigan erhielt. Die gleichzeitige Verabreichung von Goshajinkigan reduzierte die Neurotoxizität von Oxaliplatin bei Patienten, die eine Chemotherapie für kolorektales Karzinom erhielten.

Hosokawa et al. untersuchten die präventive Wirkung von Goshajinkigan und Shakuyaku- kanzoto auf die durch Oxaliplatin induzierte Neurotoxizität mit FOLFOX. Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die drei Jahre lang modifiziertes FOLFOX6 oder FOLFOX4 erhielten, erhielten entweder Goshajinkigan (Gruppe A) oder Shakuyakukanzoto (Gruppe B). Die Ansprechrate der 38 Patienten mit messbaren Läsionen betrug 50,0 % (9/18) in Gruppe A und 65 % (13/20) in Gruppe B, bei einer kumulativen Dosis von über 500 mg/m2. Die Verabreichung traditioneller japanischer Medizin kann die Oxaliplatin-induzierte Neurotoxizität reduzieren, ohne das Ansprechen des Tumors bei Patienten mit kolorektalem Karzinom, die sich einer FOLFOX-Therapie unterziehen, negativ zu beeinflussen.

Vorbeugung von Durchfall durch Irinotecan (Hangeshashinto)

Das Chemotherapeutikum CPT-11 (Irinotecan) hat vielversprechende Ergebnisse als Einzelwirkstoff und in der Kombinationschemotherapie zur Behandlung von kolorektalem und kleinzelligem Lungenkrebs gezeigt. Die Verhinderung von CPT-11-induzierter verzögerter Diarrhöe, die orale Alkalisierung und die Kontrolle der Defäkation wurden untersucht. Die orale Verabreichung von Antibiotika oder Kampo-Medizin zur Verringerung der Beta-Glucuronidase-Aktivität, die von Bakterien im Dickdarm stammt, hat sich bei der Verhinderung von verzögertem Durchfall als erfolgreich erwiesen. Wenn CPT-11-induzierte verzögerte Diarrhöe auftritt, ist die konventionelle Behandlung Loperamid.

Mori K et al. führten eine randomisierte Vergleichsstudie mit 41 zuvor unbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs durch, um zu untersuchen, ob die Unterstützung mit Hangeshashinto CPT-11-induzierte Diarrhöe verhindern und kontrollieren würde. Das Chemotherapieschema bestand aus einer Kombination von Cisplatin und CPT-11. TJ-14 (7,5 g/Tag) wurde oral verabreicht. Im Vergleich zur Kontrollgruppe gab es zwar keine Unterschiede in der Häufigkeit der Diarrhöe oder der Anzahl der Tage, an denen die Symptome anhielten, aber die Hangeshashinto-Gruppe zeigte eine signifikante Verbesserung der Diarrhöe-Grade (P = 0,044) sowie eine geringere Häufigkeit der Diarrhöe-Grade 3 und 4 (ein Patient gegenüber zehn Patienten; P = 0,018).

Es wird vermutet, dass Hangeshashinto, das Baicalin, einen Beta-Glucuronidase-Inhibitor, enthält, die durch CPT-11 induzierte Diarrhö lindert.

Hibi et al. untersuchten von 2007 bis 2008 prospektiv den Einfluss von Hangeshashinto auf die therapeutischen und unerwünschten Wirkungen der Chemotherapie und die Veränderungen der Lebensqualität von Patienten mit metastasiertem Magen- und Dickdarmkrebs. Zwanzig Patienten, die eine S-1/CPT-11-Therapie erhielten, wurden nach dem Zufallsprinzip in Gruppe A (mit Hangeshashinto) und B (Kontrolle) eingeteilt. Während sich die Anti-Tumor-Wirkungen zwischen diesen beiden Gruppen nicht signifikant unterschieden, traten schwere Nebenwirkungen von mehr als Grad 3 in Gruppe A seltener auf. Außerdem war die Abnahme der Lebensqualität am Tag 15 in Gruppe A besser als in Gruppe B. Daher könnte Hangeshashinto als unterstützendes Medikament in der Kombinationstherapie von S-1/CPT-11 eingesetzt werden.

Vorbeugung anderer Nebenwirkungen der Chemotherapie (O’rengedokuto)

Die meisten Krebsmedikamente verursachen Xerostomie und Mukositis, wie z. B. Stomatitis und gastrointestinale Schleimhautverletzungen, die mit Infektionen, einer Abnahme der Lebensqualität und dem Abbruch der Chemotherapie bei Patienten mit malignen Erkrankungen einhergehen.

Yuki et al. untersuchten retrospektiv die präventive Wirkung der oralen Verabreichung von O’rengedokuto auf Stomatitis und Durchfall, die durch zytotoxische Medikamente bei 40 Patienten mit akuter Leukämie ausgelöst wurden. Die Häufigkeit von Stomatitis betrug 27,9 % in der Gruppe, die O’rengedokuto erhielt, was signifikant niedriger war als bei 71,6 % der Patienten, die ein Gurgelmittel aus Allopurinol, Natriumgualenat und Povidon-Jod erhielten. Medikamentenbedingter Durchfall wurde bei 9,3 % der O’rengedokuto-Gruppe beobachtet, verglichen mit 31,7 % der Kontrollgruppe. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass O’rengedokuto die durch Krebsmedikamente verursachte Mukositis signifikant verbessert.

Andere

In mehreren Berichten wurde die Wirksamkeit von Kampo-Medizin in der Palliativmedizin dargestellt. In einigen klinischen Artikeln über Kampo-Medizin wurde die Wirkung von Bakumondoto bei trockenem Husten und Durst, von Hangekobokuto bei Dysphasie und Depression, von Kikyoto bei Stomatitis und Rachenschmerzen bei Strahlentherapie und von Yokukansan bei Delirium in der Palliativmedizin beschrieben.

Einige Grundlagenforschungen deuten darauf hin, dass die Unterdrückung des Knochenmarks durch die Behandlung mit TS-1 durch die gleichzeitige Gabe von Juzentaihoto oder Ninjin’yoeito verbessert werden könnte. Juzentaihoto könnte auch ein wirksames Mittel zum Schutz vor den durch Cisplatin und Carboplatin verursachten Nebenwirkungen sein.

Diese Formeln sind als „Hozai“ oder „Rikizai“ bekannt und werden in Japan zur Aktivierung der Blutbildung und zur Behandlung von Magersucht eingesetzt, aber es fehlt der Nachweis für ihre Wirksamkeit in der klinischen Palliativversorgung.

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