Articles

Kampo-medicin til palliativ behandling i Japan

Forebyggelse af malign progression og metastase (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Den traditionelle japanske medicin Juzentaihoto er en farmaceutisk kvalitet multi-herbal medicin, der anvendes til aktivering af hæmatopoiese og reduktion af bivirkninger fra kemoterapi og strålebehandling.

Ohnishi et al. rapporterede, at oral indgivelse af Juzentaihoto i 7 dage før tumorinokulation resulterede i en dosisafhængig hæmning af levertumorkolonier og en signifikant højere overlevelsesrate sammenlignet med den ubehandlede kontrol, og uden bivirkninger. Derudover spiller naturlige dræberceller, makrofager og T-celler vigtige roller i forebyggelsen af tumorcellers metastase og aktiverede peritoneale exudatmakrofager til at blive cytostatiske mod tumorcellerne i værtsimmunforsvaret. Det antydes, at Juzentaihoto hæmmer progressionen af levertumor på en dosisafhængig måde, og at det bidrager til langtidsoverlevelse.

Hochuekkito er en Kampo-formel, der består af ti rå stoffer fra planter. Den anvendes til behandling af generel træthed forårsaget af almindelig forkølelse eller almindeligt liv. Hochuekkito forbedrede livskvaliteten (QOL) og den immunologiske status hos ældre patienter .

Kuroda et al. udførte en klinisk undersøgelse på 162 patienter, der klagede over anoreksi eller sløvhed på grund af kræft i urinvejene. Hver patient blev administreret Hochuekkito (7,5 g/dag). Effektivitetsgraden var 63,0 %. Effektivitetsgraden på anoreksi var 48,4 %, og den på sløvhed var 36,6 %. Bivirkninger blev observeret hos 12 patienter (7,4 %), men de fleste var milde gastrointestinale lidelser. Der blev ikke noteret nogen alvorlige bivirkninger. Denne undersøgelse indikerer, at Hochuekkito havde kliniske virkninger på kacheksi for genitourinær cancer.

Modulering af immunologiske faktorer og kirurgisk stress (Hochuekkito, Daikenchuto)

Intestinal motilitet efter gastrointestinal kirurgi for at fjerne kræft er ofte forstyrret og resulterer i postoperative tarmsymptomer og dårlig QOL, fordi gastrointestinale organer modulerer immunologien i det menneskelige legeme.

Tarmens epitelceller sidder i grænsefladen mellem lumen og lamina propria eller lymfeknuder såsom Peyers patches, hvor de opretholder tarmens homeostase gennem sekretion af kemokiner.

Satoh et al. evaluerede virkningerne af Hochuekkito i behandlingen af femten ældre patienter med generel svaghed. Der blev udført et multicenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie med et N på én og responder begrænset design. Kun respondere blev randomiseret i tre grupper: en aktiv-placebogruppe, en placebo-aktiv gruppe og en aktiv-aktiv gruppe. Undersøgelsen bestod af to 6-ugers perioder med en 2-ugers udskylningsperiode. Sammenfatningen af den fysiske komponent fra Short Form 36 Health Survey (SF-36) analysen blev signifikant forbedret i den Hochuekkito-behandlede gruppe. Fire ud af seks komponenter (A-H: vrede-hostilitet, F: træthed, T-A: spænding-angst, C: forvirring) blev forbedret i den Hochuekkito-behandlede gruppe i Profile of Mood States (POMS)-analysen. Lymfocytproliferationsaktiviteten blev forbedret i den Hochuekkito-behandlede gruppe, men ikke signifikant. Desuden steg populationen af CD3-positive celler og CD3CD4-dobbeltpositive celler i overfladeantigenerne af perifere lymfocytter i den Hochuekkito-behandlede gruppe. Det blev foreslået, at Hochuekkito forbedrede QOL og den immunologiske status hos patienter med svagheder, såsom postoperative patienter.

Den inflammatoriske reaktion efter kirurgi er forbundet med forskellige postoperative komplikationer. Endo et al. undersøgte virkningerne af Daikenchuto på tarmmotilitet og patienters postoperative QOL. 17 patienter, der gennemgik total gastrektomi med jejunal pouch-interposition for mavekræft, blev tildelt tilfældigt i crossover-undersøgelsen med eller uden Daikenchuto ved hjælp af 111In-mærket flydende og 99mTc-mærket fast testmåltid. Desuden blev der udført en manometrisk undersøgelse for at måle den kontraktile aktivitet med eller uden Daikenchuto. Stasisrelaterede symptomer blev reduceret betydeligt med Daikenchuto. I tømningstesten fremskyndede Daikenchuto tømningen af både flydende og faste måltider fra posen. Posen viste udbrud af sammentrækninger, som blev øget betydeligt ved oral indtagelse af Daikenchuto. Daikenchuto øgede tarmmotiliteten og mindskede de postoperative symptomer hos patienter med total gastrektomi med interposition af jejunal pouch.

Yoshikawa et al. rapporterede om virkningerne af Daikenchuto på det inflammatoriske respons hos patienter efter laparoskopisk kolorektal resektion. Tredive patienter, der gennemgik laparoskopisk kolektomi for kolorektal karcinom, blev inddelt i en Daikenchuto-gruppe (D-gruppe, 7,5 g/dag fra dagen efter operationen til den syvende postoperative dag) og en kontrolgruppe (C-gruppe). Tiden indtil første flatus var signifikant kortere i D-gruppen end i C-gruppen. Niveauet af C-reaktivt protein (CRP) var signifikant lavere i D-gruppen end i C-gruppen på den tredje postoperative dag. Daikenchuto-administration undertrykte signifikant postoperativ inflammation efter operation for colorectal cancer.

Stråleinduceret enteritis er et alvorligt klinisk problem, som der ikke findes nogen nuværende standardbehandling for. Takeda et al. evaluerede en patient med stråleinduceret enteritis, hvis kliniske symptomer blev meget forbedret ved behandling med Daikenchuto, der blev administreret oralt (7,5 g/dag). Abdominal distention blev evalueret objektivt med computertomografi. Gastrointestinale symptomer forbundet med stråleinduceret enteritis blev kontrolleret med Daikenchuto med succes. Daikenchuto-behandling kan ifølge denne casestudie være nyttig til håndtering af stråleinduceret enteritis.

Næringsmæssig støtte til underernærede kræftpatienter (Rikkunshito)

Kacheksi, en vigtig årsag til kræftrelateret død, er karakteriseret ved udtynding af muskel- og fedtvæv, anoreksi, astheni og hypoglykæmi. Kacheksipatienter har forstyrret kulhydrat-, lipid- og proteinmetabolisme, induceret af inflammatoriske cytokiner.

Cheng et al. rapporterede, hvilke urtetiltag der har haft associerede kræftkacheksi case reports. Disse plantelægemidler omfatter Panax ginseng, Cimicifuga rhizom og Radix astragali, som findes i Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto og Rikkunshito.

Takeda et al. evaluerede den orexigene virkning af Rikkunshito med fokus på interaktion med ghrelin-signaleringssystemet hos kræftpatienter med kemoterapi-induceret dyspepsi. Oral administration af Rikkunshito potentierede den orexigeniske virkning af ghrelin gennem flere forskellige mekanismer. Undersøgelser på mennesker tyder på, at Rikkunshito er en lovende terapeutisk mulighed for anorektiske tilstande, herunder kræftkacheksi-anoreksi-syndromet.

Forebyggelse af bivirkninger (perifer neuropati, allodyni, hyperalgesi) af paclitaxel (Goshajinkigan)

Paclitaxel anvendes til behandling af solide tumorer, såsom dem i bryst-, æggestoks- og lungekræft. Det kan imidlertid fremkalde perifer neuropati og alvorlig muskeldysfunktion. Carboplatin/paclitaxel-kemoterapi til kræft (TC-behandling) udviser neurotoksicitet og forårsager almindeligvis perifer neuropati, som er vanskelig at håndtere.

Kaku et al. rapporterede om effekten af Goshajinkigan til patienter med ovarie- eller endometriecancer, som gennemgik TC-behandling og udviklede perifer neuropati. Patienterne blev tilfældigt inddelt i gruppe A, med 14 patienter (vitamin B12-behandling), og gruppe B, med 15 patienter (vitamin B12 + Goshajinkigan-behandling). Observationsperioden var 6 uger efter behandlingsstart, og evalueringsemnerne var følgende: i) tærskelværdi for den perifere nerves aktuelle opfattelse af den perifere nerve, ii) visuel analog skala for følelsesløshed, iii) grad af neurotoksicitet og iv) subjektive symptomer på perifer neuropati. Punkterne blev sammenlignet mellem grupperne, og der blev ikke konstateret nogen signifikante forskelle i nogen af punkterne. Der udviklede sig imidlertid neurotoksicitet hos nogle patienter gruppe A efter 6 uger, mens der ikke blev observeret nogen neurotoksicitet i gruppe B. Desuden var hyppigheden af unormale værdier signifikant lavere i gruppe B end i gruppe A. Derfor kan Goshajinkigan hæmme udviklingen af perifer neuropati efter kemoterapi.

Forebyggelse af en perifer neuropati fra oxaliplatin (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oxaliplatin anvendes i behandlingen af kolorektal cancer, men det forårsager akutte og kroniske neuropatier. Perifer neurotoksicitet er den vigtigste begrænsende faktor for oxaliplatinbehandling. Goshajinkigan er et Kampo-medicin, der anvendes til behandling af flere neurologiske symptomer, herunder smerter og følelsesløshed. For nylig er det blevet rapporteret, at formlen klinisk forebygger oxaliplatin-induceret perifer neuropati.

En kombination af 5-fluorouracil/folinsyre plus oxaliplatin (FOLFOX) er et standardregime til kemoterapi af metastatisk kolorektal cancer. Den vigtigste dosisbegrænsende toksiske virkning af oxaliplatin er neurotoksicitet. Kono et al. undersøgte retrospektivt effekten af Goshajinkigan på perifer neurotoksicitet i forbindelse med oxaliplatinbehandling. 90 patienter med metastatisk kolorektal cancer, der modtog FOLFOX6-behandling, blev tildelt en af følgende supplerende behandlinger: oral Goshajinkigan (7,5 g/dag) (gruppe A), intravenøs tilskud af calciumgluconat og magnesiumsulfat (1 g hver før og efter FOLFOX) (gruppe B), behandlinger med Goshajinnkigan, calciumgluconat og magnesiumsulfat (gruppe C) eller ingen sideløbende behandling (gruppe D). Forekomsten af perifer neurotoksicitet blev undersøgt, når den kumulative dosis af oxaliplatin oversteg 500 mg/m2. Når den kumulative dosis af oxaliplatin oversteg 500 mg/m2 , var forekomsten af neuropati (alle grader) i grupperne A-D henholdsvis 50,0, 100, 78,9 og 91,7 %. Den var lavest i den gruppe, der fik Goshajinkigan alene. Samtidig administration af Goshajinkigan reducerede neurotoksiciteten af oxaliplatin hos patienter, der modtog kemoterapi for kolorektal cancer.

Hosokawa et al. evaluerede de forebyggende virkninger af Goshajinkigan og Shakuyaku- kanzoto på oxaliplatin-induceret neurotoksicitet med FOLFOX. Patienter med metastatisk colorectal cancer, der fik modificeret FOLFOX6 eller FOLFOX4 i tre år, fik enten Goshajinkigan (gruppe A) eller Shakuyakukanzoto (gruppe B). Responsraten for de 38 patienter med målbare læsioner var 50,0 % (9/18) i gruppe A og 65 % (13/20) i gruppe B, i den kumulative dosis over 500 mg/m2. Indgivelse af traditionel japansk medicin kan reducere oxaliplatin-induceret neurotoksicitet uden at påvirke tumorresponset negativt hos patienter med kolorektal cancer, der gennemgår FOLFOX-behandling.

Forebyggelse af diarré fra irinotecan (Hangeshashinto)

Det kemoterapeutiske middel CPT-11 (irinotecan) har vist lovende resultater som enkeltstof og i kombinationskemoterapi til behandling af kolorektal og småcellet lungekræft. Forebyggelse af CPT-11-induceret forsinket diarré, oral alkalisering og kontrol af defækation er blevet undersøgt. Oral indgift af antibiotika eller Kampo-medicin til nedsættelse af beta-glucuronidaseaktivitet afledt af bakterier i tyktarmen blev rapporteret at være en succes med hensyn til forebyggelse af forsinket diarré. Når CPT-11-induceret forsinket diarré opstår, er den konventionelle behandling loperamid .

Mori K et al. gennemførte et randomiseret sammenlignende forsøg med 41 tidligere ubehandlede patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft for at undersøge, om støtte med Hangeshashinto ville forebygge og kontrollere CPT-11-induceret diarré. Kemoterapiregimet bestod af en kombination af cisplatin og CPT-11. TJ-14 (7,5 g/dag) blev administreret oralt. Sammenlignet med kontrolgruppen viste Hangeshashinto-gruppen, selv om der ikke var nogen forskelle i hyppigheden af diarré eller antallet af dage, hvor symptomerne fortsatte, en signifikant forbedring af diarrégraderne (P = 0,044) samt en reduceret hyppighed af diarrégrad 3 og 4 (én patient mod ti patienter; P = 0,018).

Det antydes, at Hangeshashinto, som indeholder baicalin, en beta-glucuronidasehæmmer, lindrer diarré induceret af CPT-11.

Hibi et al. undersøgte prospektivt indflydelsen af Hangeshashinto på de terapeutiske og negative virkninger af kemoterapi og ændringerne i QOL-scorerne hos patienter med metastatisk mave- og kolorektal cancer fra 2007 til 2008. Tyve patienter, der modtog S-1/CPT-11-behandling, blev tilfældigt fordelt i gruppe A (med Hangeshashinto) og B (kontrol). Mens anti-tumoreffekterne ikke var signifikant forskellige mellem disse to grupper, forekom alvorlige bivirkninger af mere end grad 3 mindre hyppigt i gruppe A. Desuden blev faldet i QOL-scorerne på dag 15 forbedret i gruppe A sammenlignet med gruppe B. Hangeshashinto kunne derfor anvendes som et understøttende lægemiddel i kombinationsbehandling med S-1/CPT-11.

Forebyggelse af andre bivirkninger ved kemoterapi (O’rengedokuto)

De fleste kræftmidler forårsager xerostomi og mucositis, såsom stomatitis og gastrointestinal slimhindebeskadigelse, hvilket er forbundet med infektioner, et fald i QOL og afbrydelse af kemoterapi hos patienter med malignitet.

Yuki et al. evaluerede retrospektivt den forebyggende virkning af den orale indgivelse af O’rengedokuto på stomatitis og diarré induceret af cytotoksiske lægemidler hos 40 patienter med akut leukæmi. Forekomsten af stomatitis var 27,9 % i den gruppe, der fik O’rengedokuto, hvilket var betydeligt lavere sammenlignet med 71,6 % af dem, der fik en gurgle bestående af allopurinol, natriumgualenat og povidonjod. Lægemiddelinduceret diarré blev observeret hos 9,3 % af O’rengedokuto-gruppen sammenlignet med 31,7 % af kontrolgruppen. Disse observationer tyder på, at O’rengedokuto signifikant forbedrede mucositis forårsaget af kræftmidler.

Andre

Flere rapporter har præsenteret effektiviteten af Kampo-medicin på palliativ pleje. Nogle kliniske artikler om Kampo-medicin har rapporteret om virkningen af Bakumondoto på tør hoste og tørst, Hangekobokuto på dysphasi og depression, Kikyoto på stomatitis og pharynxsmerter, der er involveret i strålebehandling, og Yokukansan på delirium i palliativ pleje.

En del grundforskning tyder på, at knoglemarvsundertrykkelse ved behandling med TS-1 kan forbedres ved samtidig indgivelse af Juzentaihoto eller Ninjin’yoeito. Juzentaihoto kunne også være et effektivt lægemiddel til at beskytte mod de bivirkninger, der induceres af cisplatin og carboplatin.

Disse formler er kendt som “Hozai” eller “Rikizai” og bruges til at aktivere hæmatopoiese og behandle anoreksi i Japan, men der mangler evidens for deres effektivitet i klinisk palliativ pleje.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.