Articles

Histotoksisk hypoxi

Histotoksisk hypoxi henviser til en reduktion i mitokondriernes ATP-produktion på grund af en defekt i den cellulære udnyttelse af ilt.

CyanidRediger

Et eksempel på histotoksisk hypoxi er cyanidforgiftning. Der sker et kraftigt fald i vævets iltforbrug, da iltreaktionen med cytokromoxidase blokeres af tilstedeværelsen af cyanid. Cyanid binder sig til ferri-ionen på cytokromoxidase a3 og forhindrer den fjerde og sidste reaktion i elektrontransportkæden. Dette stopper fuldstændig den oxidative fosforylering og forhindrer mitokondrierne i at producere ATP. Der findes andre kemikalier, som afbryder den mitokondrielle elektrontransportkæde (f.eks. rotenon, antimycin A) og har en virkning på iltningen af vævet, der ligner cyanidets virkning. Iltudtrækningen falder parallelt med det lavere iltforbrug, med en deraf følgende stigning i venøst iltindhold og PvO2. Selv om cyanid stimulerer de perifere respiratoriske kemoreceptorer, hjælper det ikke at øge den inspirerede iltfraktion, da der allerede er en tilstrækkelig mængde ilt, som de forgiftede celler ikke kan udnytte.

BehandlingerRediger

Cyanidmodgiftkit er en meget anvendt metode til behandling af cyanidinduceret histotoksisk hypoxi. Den består af tre forskellige dele, der administreres efter hinanden. De tre dele er amylnitrit, natriumnitrit og natriumthiosulfat. Nitriterne virker sammen med hæmoglobin og danner methæmoglobin, som binder cyanid. Cyanid har en præference for methæmoglobins jern-ioner frem for jern-ionen på cytochromoxidase a3 og får cyanid til at blive trukket ud af mitokondrierne. Dette får mitokondrierne til at producere ATP igen og stopper histotoksisk hypoxi.

IskæmiRediger

Histotoksisk hypoxi kan være en konsekvens af iskæmi i tilfælde af slagtilfælde eller inflammation. I tilfælde af inflammation kan neuro-inflammatoriske sygdomme som Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og multipel sklerose alle føre til histotoksisk hypoxi. Under et slagtilfælde sker der en afbrydelse af blodforsyningen efterfulgt af reperfusion, hvilket fører til histotoksisk hypoxi på grund af en ophobning af reaktive oxygenarter (ROS). I tilfælde af inflammatoriske sygdomme kan histotoksisk hypoxi også udløses af ROS fra mitokondrielle skader i de aktive læsioner ved kronisk multipel sklerose. Inflammatoriske mediatorer såsom hæmoxygynase-1 (HO-1) kan resultere i histotoksisk hypoxi, når de frigives i for stort omfang og forårsager sekestrering af jern, som i tilfælde af Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og multipel sklerose.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.