Articles

Proč byl v Mexiku zakázán nimesulid?

Výkonné ředitelství pro lékopis a farmakovigilanci (DEFFV) 30. května 2019 informovalo o rizicích závažné hepatotoxicity plynoucích z konzumace a používání léčivých přípravků obsahujících nimesulid v Mexiku. Z tohoto důvodu Federální komise pro ochranu zdraví (COFEPRIS) omezila jeho prodej. Doporučila také použití jiných účinných farmakologických alternativ.

Co je nimesulid a k čemu se používá

Nimesulid, komerčně nazývaný Severin NF, je nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID) s analgetickými a antipyretickými účinky. Používá se ke zmírnění horečky, bolesti a zánětu způsobených akutními infekcemi dýchacích cest.

Používá se také jako analgetikum v následujících případech:

  • Primární dysmenorea (menstruační křeče)
  • Rheumatoidní artritida
  • Vyvrtnutí
  • Luxace
  • Zlomeniny
  • .

  • Myalgie
  • Traumatická artralgie
  • Rheumatoidní artritida
  • Osteoartritida (zánět kloubů)
  • Bursitida
  • Chirurgický zákrok
  • Chirurgické zákroky
  • .

  • Pooperační trauma
  • Tromboflebitida
  • Gynekologické poruchy
  • Bolest spojená s onkologickými procesy
  • Bolest spojená s kožními a slizničními eruptivními procesy
  • Bolest spojená s onkologickými procesy
  • Bolest spojená s. k sekundárním kožním a slizničním eruptivním procesům
  • Bolest v oblasti aplikace vakcíny

Její mechanismus účinku je založen na působení,stejně jako ostatní NSAID selektivně inhibuje enzym cyklooxygenázu-2 (COX-2). Ten blokuje biosyntézu prostaglandinů, které zprostředkovávají zánět a vyvolávají bolest.

Jeho klinický účinek nastupuje do hodiny po podání a může trvat až 12 hodin po požití.

Dále bylo prokázáno, že neutralizuje kyselinu chlornou, která je nejtoxičtějším a nejvíce zhoršujícím činitelem zánětu.

Při osteoartritidě (zánětu kloubů) zabraňuje degradaci různých proteinů pojivové tkáně, jako jsou kolagen, elastin a proteoglykany. Tím se snižuje degradace matrix chrupavky kloubu a zpomaluje se její poškození.

Kontraindikace a nežádoucí účinky

Podle Lékařské fakulty UNAM je nimesulid kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí nebo alergií na jeho účinnou látku, kyselinu acetylsalicylovou (aspirin) nebo jiné protizánětlivé léky, jako je naproxen, ketoprofen, indometacin, ibuprofen. Je přísně kontraindikován u pacientů se srdečním onemocněním nebo těžkou hypertenzí.

Ačkoli experimentální výzkum s nimesulidem neprokázal toxicitu nebo teratogenní účinky během těhotenství, doporučuje se vyhnout se jeho užívání v těhotenství a při kojení.

Měli by se mu vyhnout také lidé s žaludečním vředem, krvácením do gastrointestinálního traktu nebo těžkým srdečním, jaterním nebo renálním selháním.

Nejčastější nežádoucí účinky způsobené léčbou nimesulidem jsou průjem, pálení žáhy, nadýmání, gastritida, zvracení a nevolnost.

Vzácněji se může objevit alergická kožní vyrážka, závratě, vertigo, nadměrné pocení, ospalost, vysoký krevní tlak a otoky.

Nimesulid je kontraindikován pro použití u dětí a měl by se používat až od 12 let věku. Neměl by se také užívat u těhotných nebo kojících žen.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Nimesulid může mít synergický účinek s několika léčivými přípravky, proto by měl být lékař informován. Toto jsou některé případy:

  • Antihypertenziva
  • Orální antikoagulancia (kumarinového typu)
  • Methotrexát (antineoplastikum)
  • Soli lithia (antimanikum)
  • Furosemid (diuretikum)
  • Jiné nepředepsané přípravky

Současné užívání dvou nebo více nesteroidních protizánětlivých léků nebo salicylátů může zvýšit riziko nežádoucích účinků. To závisí na dávce léků užívaných každý den a na délce souběžného užívání.

Jaterní rizika nimesulidů

Lékové onemocnění jater (DILI) je sice vzácný stav, ale může představovat 40-50 % akutních jaterních selhání.

DILI způsobuje cholestázu (přerušení nebo snížení toku žluči v játrech) o 20-40 %, což je způsobeno inhibicí transportérů, které regulují syntézu žluči. Toto snížení aktivity je způsobeno přímo nebo nepřímo léky a jejich metabolity, genetickými odchylkami a dalšími rizikovými faktory specifickými pro pacienta.

Kromě toho se zvyšují hodnoty jaterního syntetického barviva bilirubinu. Nebo může přejít v akutní selhání jater s chronickým fatálním koncem.

NSAID obecně mohou způsobit poškození jater v důsledku neznámé reakce pacienta. Předpokládá se, že za poškození jater jsou zodpovědné imunologické mechanismy nebo mechanismy přecitlivělosti.

Hepatotoxicita způsobená nimesulidem není známa v závislosti na dávce, ale závisí na vlastních vlastnostech subjektu.

Došlo by k ní po proměnlivé době podávání 1 až 5 týdnů. Následně by došlo ke zhoršení poškození, které by se znovu objevilo po opětovném podání léku. Exacerbace může být nakonec doprovázena klinickým obrazem zahrnujícím horečku, kožní vyrážku a eozinofilii. V játrech se objevují histologické léze s eozinofilním nebo granulomatózním buněčným infiltrátem.

Nimesulid vyvolává podobné léze, které pravděpodobně vznikají stejnými mechanismy. Je známo, že nimesulid se v játrech rozkládá na různé metabolity, které se vylučují močí a stolicí.

Aberrantní metabolické cesty léku u citlivých pacientů by mohly vyvolat tvorbu hepatotoxických metabolitů. Předpokládá se, že mohou být zodpovědné za poškození jater tvorbou imunogenních látek, které vyvolávají reakci imunitního typu.

Kromě tohoto poškození tkání může cholestáza vyvolat akumulaci toxických metabolitů a zvýšit náchylnost ke vzniku a zhoršení poškození jater.

Hepatotoxicita má za následek nedostatek nebo nedostatečnou syntézu řady pro tělo životně důležitých látek, jako jsou srážecí faktory, bílkoviny s různými funkcemi a žluč, která je nezbytná pro trávení tuků. Proto může v závislosti na rozsahu a závažnosti poškození vést k orgánovému selhání, multisystémovému selhání nebo smrti.

Nimesulid ve světě

Zatímco v zemích, jako jsou Spojené státy americké, nikdy nedošlo ke schválení nimesulidu Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), v Austrálii je jeho prodej zakázán. Ve Španělsku a Finsku byla jeho distribuce v roce 2002 pozastavena z důvodu nebezpečí hepatotoxicity.

Pokud jde o povolení k uvedení na trh, nebyl nimesulid nikdy schválen v Kanadě, Austrálii, Velké Británii a na Novém Zélandu, a to z důvodu obav o jeho bezpečnostní profil.

V roce 2011 stáhl francouzský Farmakoekonomický výbor z trhu léky obsahující nimesulid. To znamená, že byly vyřazeny ze seznamu léčivých přípravků schválených k úhradě a k institucionálnímu použití různými subjekty zdravotní péče s cílem snížit počet receptů.

Farmaceutické společnosti proto na konci roku 2013 pozastavily jeho prodej v zemi.

Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) zase v roce 2012 zveřejnila závěr svého přezkumu bezpečnosti nimesulidů a zjistila, že ve srovnání s jinými NSAID mají vyšší riziko jaterní toxicity.

Podle kritérií této agentury však poměr přínosů a rizik zůstal pozitivní, takže se nadále používá u akutní bolesti a dysmenorey, ale ne u bolesti způsobené osteoartrózou.

V jiných evropských agenturách, například ve Finsku, bylo uvádění nimesulidů na trh pozastaveno, zatímco v Portugalsku a Itálii je jeho uvádění na trh omezeno na maximálně 7, resp. 15 dní. Používá se k léčbě akutní bolesti a při závažné primární dysmenoree, s maximální denní dávkou 200 mg, a to pouze po posouzení a schválení lékařem pro každého jednotlivého pacienta.

Zákaz nimesulidů v Latinské Americe

V zemích Latinské Ameriky se však regulační opatření přijatá zdravotnickými orgány v jednotlivých zemích liší a omezení přijatá ke snížení rizika hepatotoxicity nejsou jednotná a jednotná.

V roce 2009 argentinský Národní úřad pro léčiva, potraviny a zdravotnickou techniku (ANMAT) nařídil zákaz všech léčivých přípravků obsahujících nimesulid, ať už jako jedinou účinnou látku, nebo ve spojení s jinými léčivými přípravky.

Další země vydaly doporučení pro jeho použití u dospělé populace a kontraindikovaly jeho použití u dětí do 12 let. Jednalo se o Brazílii (2005) a Kolumbii (2013).

Co se týče informací poskytnutých dalšími latinskoamerickými agenturami, v případě Peru, Paraguaye a Panamy byl nimesulid definitivně stažen z trhu v roce 2007, 2011 a 2015.

Jen v roce 2017 chilský Institut veřejného zdraví (ISP) pozastavil distribuci léku.

Mexiko rovněž stáhlo nimesulid

V Mexiku bylo opakovaně upozorňováno na hepatotoxicitu nimesulidu. Nakonec však 7. listopadu 2012 Federální komise pro ochranu před zdravotními riziky (COFEPRIS) oznámila pozastavení uvádění na trh a distribuce nimesulidu pro pediatrické použití.

Kromě toho předala následující doporučení:

  • Požádejte zdravotnický personál, aby nepředepisoval léky obsahující nimesulid, a zvažte jiné terapeutické alternativy.
  • Hlaste COFEPRIS jakékoli nežádoucí účinky užívání nimesulidu.
  • Poraďte se s lékařskými odborníky o této léčbě a svých možnostech.

Na základě analýzy bezpečnostního profilu provedené Výkonným ředitelstvím pro lékopis a farmakovigilanci (DEFFV) tento subjekt v roce 2019 stanovil, že poměr přínosů a rizik nebo míra bezpečnosti léčivých přípravků obsahujících ve svém složení účinnou látku s názvem nimesulid není příznivá.

Na podporu těchto rozhodnutí různých národních zdravotnických orgánů navíc existuje několik NSAID s bezpečnostním profilem, které mohou tento lék uspokojivě nahradit, aniž by existovala obávaná rizika jaterní toxicity spojená s nimesulidem.

Leave a Reply

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.