Articles

Kampo medicína pro paliativní péči v Japonsku

Prevence progrese zhoubných nádorů a metastáz (Juzentaihoto, Hochuekkito)

Tradiční japonský lék Juzentaihoto je farmaceutický multifarmakum používané k aktivaci krvetvorby a snížení vedlejších účinků chemoterapie a radioterapie.

Ohnishi a spol. uvádějí, že perorální podávání přípravku Juzentaihoto po dobu 7 dnů před inokulací nádoru vedlo v závislosti na dávce k inhibici jaterních nádorových kolonií a k výrazně vyšší míře přežití ve srovnání s neléčenou kontrolou, a to bez vedlejších účinků. Kromě toho přirozené zabíječské buňky, makrofágy a T-buňky hrají důležitou roli v prevenci metastazování nádorových buněk a aktivují makrofágy peritoneálního exsudátu, aby se staly cytostatiky proti nádorovým buňkám v imunitním systému hostitele. Předpokládá se, že Juzentaihoto inhibuje progresi jaterního nádoru v závislosti na dávce a že přispívá k dlouhodobému přežití.

Hochuekkito je formule Kampo složená z deseti surových drog z rostlin. Používá se k léčbě celkové únavy způsobené běžným nachlazením nebo běžným životem. Hochuekkito zlepšilo kvalitu života (QOL) a imunologický stav starších pacientů .

Kuroda a kol. provedli klinickou studii na 162 pacientech, kteří si stěžovali na nechutenství nebo ochablost kvůli rakovině močových a pohlavních orgánů. Každému pacientovi podávali Hochuekkito (7,5 g/den). Míra účinnosti byla 63,0 %. Míra účinnosti na anorexii byla 48,4 % a na malátnost 36,6 %. Nežádoucí účinky byly pozorovány u 12 pacientů (7,4 %), většinou se však jednalo o mírné gastrointestinální poruchy. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky. Tato studie naznačuje, že přípravek Hochuekkito měl klinické účinky na kachexii u rakoviny močových a pohlavních orgánů.

Modulace imunologických faktorů a chirurgický stres (Hochuekkito, Daikenchuto)

Střevní motilita po operaci zažívacího traktu za účelem odstranění rakoviny je často narušena a má za následek pooperační střevní příznaky a špatnou kvalitu života, protože orgány zažívacího traktu modulují imunologii lidského těla.

Střevní epitelové buňky se nacházejí na rozhraní mezi lumen a lamina propria nebo lymfatickými uzlinami, jako jsou Peyerovy skvrny, kde udržují střevní homeostázu prostřednictvím sekrece chemokinů.

Satoh a kol. hodnotili účinky Hochuekkitu při léčbě patnácti starších pacientů s celkovou slabostí. Byla provedena multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s N jednoho a designem s omezeným počtem respondentů. Pouze respondenti byli randomizováni do tří skupin: skupina aktivní-placebo, skupina placebo-aktivní a skupina aktivní-aktivní. Studie se skládala ze dvou šestitýdenních období s dvoutýdenním vymývacím obdobím. Souhrn fyzických složek z analýzy Short Form 36 Health Survey (SF-36) se významně zlepšil ve skupině léčené Hochuekitem. Čtyři ze šesti složek (A-H: hněv-hostilita, F: únava, T-A: napětí-úzkost, C: zmatenost) se v analýze profilu náladových stavů (POMS) zlepšily u skupiny léčené Hochuekkitem. Proliferační aktivita lymfocytů se ve skupině léčené Hochuekkitem zlepšila, ale ne významně. Kromě toho se ve skupině léčené přípravkem Hochuekkito zvýšila populace CD3 pozitivních buněk a CD3CD4 dvojitě pozitivních buněk v povrchových antigenech periferních lymfocytů. Bylo naznačeno, že Hochuekkito zlepšuje QOL a imunologický stav pacientů se slabostmi, například pooperačních pacientů.

Zánětlivá reakce po operaci je spojena s různými pooperačními komplikacemi. Endo et al. zkoumali účinky Daikenchuto na střevní motilitu a pooperační QOL pacientů. Sedmnácti pacientům, kteří podstoupili totální gastrektomii s interpozicí jejunálního pouche pro karcinom žaludku, bylo ve zkřížené studii náhodně přiděleno Daikenchuto s použitím tekutého a pevného testovacího pokrmu značeného 111In a 99mTc nebo bez něj. Kromě toho byla provedena manometrická studie k měření kontraktilní aktivity s přípravkem Daikenchuto nebo bez něj. Symptomy související se stázou byly přípravkem Daikenchuto významně sníženy. Při testu vyprazdňování urychlil přípravek Daikenchuto vyprazdňování tekutého i pevného jídla z vaku. Vak vykazoval výbuchy kontrakcí, které byly výrazně zvýšeny perorálním podáním přípravku Daikenchuto. Daikenchuto zvýšil střevní motilitu a snížil pooperační příznaky pacientů s totální gastrektomií s interpozicí jejunálního pouche.

Yoshikawa et al. uvedli účinky Daikenchuto na zánětlivou reakci pacientů po laparoskopické kolorektální resekci. Třicet pacientů, kteří podstoupili laparoskopickou kolektomii pro kolorektální karcinom, bylo rozděleno do skupiny s Daikenchutem (skupina D, 7,5 g/den od druhého dne po operaci do sedmého pooperačního dne) a kontrolní skupiny (skupina C). Doba do prvního flatusu byla ve skupině D významně kratší než ve skupině C. Hladina C reaktivního proteinu (CRP) byla třetí pooperační den signifikantně nižší ve skupině D než ve skupině C. Ve skupině D byla hladina CRP významně nižší než ve skupině C. Podávání Daikenchuto významně potlačilo pooperační zánět po operaci kolorektálního karcinomu.

Střevní zánět vyvolaný zářením je závažný klinický problém, pro který v současné době neexistuje standardní léčba. Takeda a kol. hodnotili pacienta s radiací indukovanou enteritidou, jehož klinické příznaky se výrazně zlepšily léčbou přípravkem Daikenchuto podávaným perorálně (7,5 g/den). Distenze břicha byla hodnocena objektivně pomocí počítačové tomografie. Gastrointestinální symptomy spojené s radiací indukovanou enteritidou byly úspěšně kontrolovány pomocí přípravku Daikenchuto. Podle této případové studie může být léčba přípravkem Daikenchuto užitečná pro zvládání radiací vyvolané enteritidy.

Podpora výživy podvyživených pacientů s rakovinou (Rikkunshito)

Kachexie, hlavní příčina úmrtí v souvislosti s rakovinou, je charakterizována úbytkem svalové a tukové tkáně, anorexií, astenií a hypoglykémií. Pacienti s kachexií mají narušený metabolismus sacharidů, lipidů a bílkovin, který je indukován zánětlivými cytokiny.

Cheng a kol. uvedli, které bylinné přístupy měly souvislost s případy nádorové kachexie. Mezi tyto rostlinné léčivé přípravky patří Panax ginseng, Cimicifuga rhizome a Radix astragali, které se nacházejí v Juzentaihoto, Hochuekkito, O’gonto a Rikkunshito.

Takeda et al. hodnotili orexigenní účinek Rikkunshito se zaměřením na interakci se signálním systémem ghrelinu u pacientů s rakovinou s dyspepsií vyvolanou chemoterapií. Perorální podávání přípravku Rikkunshito zesilovalo orexigenní působení ghrelinu prostřednictvím několika různých mechanismů. Studie na lidech naznačují, že Rikkunshito je slibnou terapeutickou možností u anorektických stavů, včetně syndromu nádorové kachexie a anorexie.

Prevence nežádoucích účinků (periferní neuropatie, alodynie, hyperalgezie) paklitaxelu (Goshajinkigan)

Paklitaxel se používá k léčbě solidních nádorů, jako jsou nádory prsu, vaječníků a plic. Může však vyvolat periferní neuropatii a závažnou svalovou dysfunkci. Chemoterapie karboplatinou/paklitaxelem u nádorových onemocnění (terapie TC) vykazuje neurotoxicitu a běžně způsobuje periferní neuropatii, se kterou je obtížné se vyrovnat.

Kaku a kol. uvádějí účinnost přípravku Goshajinkigan u pacientek s karcinomem vaječníků nebo endometria, které podstoupily terapii TC a u kterých se vyvinula periferní neuropatie. Pacientky byly náhodně rozděleny do skupiny A, ve které bylo 14 pacientek (léčba vitaminem B12), a do skupiny B, ve které bylo 15 pacientek (léčba vitaminem B12 + Goshajinkigan). Doba sledování byla 6 týdnů od zahájení léčby a položky hodnocení byly následující: i) práh vnímání proudu periferním nervem, ii) vizuální analogová škála pro znecitlivění, iii) stupeň neurotoxicity a iv) subjektivní příznaky periferní neuropatie. Položky byly porovnány mezi skupinami a v žádné z nich nebyly zaznamenány významné rozdíly. U některých pacientů skupiny A se však po 6 týdnech objevila neurotoxicita, zatímco ve skupině B nebyla neurotoxicita pozorována. Kromě toho byla frekvence abnormálních hodnot ve skupině B významně nižší než ve skupině A. Goshajinkigan tedy může inhibovat progresi periferní neuropatie po chemoterapii.

Prevence periferní neuropatie způsobené oxaliplatinou (Goshajinkigan, Shakuyaku- kanzoto)

Oxaliplatina se používá při léčbě kolorektálního karcinomu, ale způsobuje akutní a chronické neuropatie. Periferní neurotoxicita je hlavním limitujícím faktorem léčby oxaliplatinou. Goshajinkigan je lék Kampo používaný k léčbě několika neurologických příznaků, včetně bolesti a necitlivosti. Nedávno bylo zjištěno, že tento přípravek klinicky zabraňuje periferní neuropatii vyvolané oxaliplatinou.

Kombinace 5-fluorouracil/kyselina folinová plus oxaliplatina (FOLFOX) je standardním režimem chemoterapie metastazujícího kolorektálního karcinomu. Hlavním toxickým účinkem oxaliplatiny limitujícím dávku je neurotoxicita. Kono a kol. retrospektivně zkoumali vliv přípravku Goshajinkigan na periferní neurotoxicitu spojenou s léčbou oxaliplatinou. Devadesáti pacientům s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří dostávali terapii FOLFOX6, byl přidělen jeden z následujících doplňkových přípravků: perorální Goshajinkigan (7,5 g/den) (skupina A), intravenózní suplementace glukonátu vápenatého a síranu hořečnatého (po 1 g před a po FOLFOX) (skupina B), terapie Goshajinkiganem, glukonátem vápenatým a síranem hořečnatým (skupina C) nebo žádná souběžná terapie (skupina D). Výskyt periferní neurotoxicity byl sledován, pokud kumulativní dávka oxaliplatiny překročila 500 mg/m2. Když kumulativní dávka oxaliplatiny překročila 500 mg/m2, byl výskyt neuropatie (všech stupňů) ve skupinách A-D 50,0, 100, 78,9 a 91,7 %. Nejnižší byl ve skupině, která dostávala samotný Goshajinkigan. Současné podávání Goshajinkiganu snížilo neurotoxicitu oxaliplatiny u pacientů, kteří dostávali chemoterapii pro kolorektální karcinom.

Hosokawa a kol. hodnotili preventivní účinky Goshajinkiganu a Shakuyaku- kanzoto na neurotoxicitu vyvolanou oxaliplatinou při použití FOLFOX. Pacienti s metastazujícím kolorektálním karcinomem, kteří dostávali modifikovaný FOLFOX6 nebo FOLFOX4 po dobu tří let, dostávali buď Goshajinkigan (skupina A), nebo Shakuyakukanzoto (skupina B). Míra odpovědi u 38 pacientů s měřitelnými lézemi byla 50,0 % (9/18) ve skupině A a 65 % (13/20) ve skupině B při kumulativní dávce vyšší než 500 mg/m2. Podávání tradiční japonské medicíny může snížit neurotoxicitu vyvolanou oxaliplatinou, aniž by negativně ovlivnilo nádorovou odpověď u pacientů s kolorektálním karcinomem, kteří podstupují léčbu FOLFOX.

Prevence průjmu z irinotekanu (Hangeshashinto)

Chemoterapeutikum CPT-11 (irinotekan) vykazuje slibné výsledky jako samostatná látka i v kombinované chemoterapii pro léčbu kolorektálního a malobuněčného karcinomu plic. Byla zkoumána prevence opožděného průjmu vyvolaného přípravkem CPT-11, perorální alkalizace a kontrola defekace. Bylo hlášeno, že perorální podávání antibiotik nebo léku Kampo ke snížení aktivity beta-glukuronidázy pocházející z bakterií v tlustém střevě bylo úspěšné v prevenci opožděného průjmu. Pokud dojde k opožděnému průjmu vyvolanému CPT-11, je konvenční léčbou loperamid .

Mori K a kol. provedli randomizovanou srovnávací studii u 41 dříve neléčených pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, aby zjistili, zda podpora pomocí přípravku Hangeshashinto zabrání průjmu vyvolanému CPT-11 a bude jej kontrolovat. Chemoterapeutický režim se skládal z kombinace cisplatiny a CPT-11. TJ-14 (7,5 g/den) byl podáván perorálně. Ve srovnání s kontrolní skupinou sice nebyly zjištěny žádné rozdíly v četnosti průjmů ani v počtu dnů, kdy příznaky trvaly, ale u skupiny s Hangeshashinto došlo k významnému zlepšení stupně průjmu (P = 0,044) a také ke snížení četnosti průjmů stupně 3 a 4 (jeden pacient oproti deseti pacientům; P = 0,018).

Předpokládá se, že přípravek Hangeshashinto, který obsahuje baicalin, inhibitor beta-glukuronidázy, zmírňuje průjem vyvolaný CPT-11.

Hibi et al. prospektivně zkoumali vliv přípravku Hangeshashinto na léčebné a nežádoucí účinky chemoterapie a změny ve skóre QOL pacientů s metastazujícím karcinomem žaludku a tlustého střeva v letech 2007-2008. Dvacet pacientů podstupujících léčbu S-1/CPT-11 bylo náhodně rozděleno do skupiny A (s Hangeshashinto) a B (kontrolní). Zatímco protinádorové účinky se mezi těmito dvěma skupinami významně nelišily, závažné nežádoucí účinky vyššího než 3. stupně se vyskytovaly méně často ve skupině A. Kromě toho se ve skupině A zlepšilo snížení skóre QOL 15. den ve srovnání se skupinou B. Hangeshashinto by tedy mohlo být použito jako podpůrný lék při kombinované léčbě S-1/CPT-11.

Prevence dalších nežádoucích účinků chemoterapie (O’rengedokuto)

Většina protinádorových látek způsobuje xerostomii a mukozitidu, jako je stomatitida a poškození gastrointestinální sliznice, což je spojeno s infekcemi, snížením QOL a ukončením chemoterapie u pacientů s malignitou.

Yuki a kol. retrospektivně hodnotili preventivní účinek perorálního podávání přípravku O’rengedokuto na stomatitidu a průjem vyvolané cytotoxickými léky u 40 pacientů s akutní leukémií. Výskyt stomatitidy byl 27,9 % ve skupině, které bylo podáváno O’rengedokuto, což bylo výrazně méně ve srovnání se 71,6 % u těch, kteří dostávali kloktadlo sestávající z alopurinolu, gualenanu sodného a jodu povidonu. Průjem vyvolaný lékem byl pozorován u 9,3 % skupiny, které bylo podáváno O’rengedokuto, ve srovnání s 31,7 % kontrolní skupiny. Tato pozorování naznačují, že O’rengedokuto významně zlepšuje zánět sliznic způsobený protinádorovými látkami.

Ostatní

Několik zpráv prezentovalo účinnost léků Kampo na paliativní péči. Některé klinické články o kampo medicíně uvádějí účinek Bakumondoto na suchý kašel a žízeň, Hangekobokuto na dysfázii a depresi, Kikyoto na stomatitidu a bolesti hltanu spojené s radioterapií a Yokukansan na delirium v paliativní péči.

Některé základní výzkumy naznačují, že potlačení kostní dřeně při léčbě TS-1 by mohlo být zlepšeno současným podáním Juzentaihoto nebo Ninjin’yoeito. Juzentaihoto by také mohl být účinným lékem na ochranu před vedlejšími účinky vyvolanými cisplatinou a karboplatinou.

Tyto přípravky jsou známé jako „Hozai“ nebo „Rikizai“ a v Japonsku se používají k aktivaci krvetvorby a léčbě anorexie, ale chybí důkazy o jejich účinnosti v klinické paliativní péči.

.

Leave a Reply

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.