Articles

Histotoxická hypoxie

Histotoxická hypoxie znamená snížení produkce ATP mitochondriemi v důsledku poruchy využití kyslíku v buňce.

KyanidEdit

Příkladem histotoxické hypoxie je otrava kyanidem. Dochází k hlubokému poklesu spotřeby kyslíku ve tkáních, protože reakce kyslíku s cytochromoxidázou je blokována přítomností kyanidu. Kyanid se váže na železitý ion na cytochromoxidáze a3 a brání čtvrté a poslední reakci v elektronovém transportním řetězci. Tím se zcela zastaví oxidativní fosforylace a mitochondrie přestanou produkovat ATP. Existují i další chemické látky, které přerušují mitochondriální elektronový transportní řetězec (např. rotenon, antimycin A) a vyvolávají podobné účinky na okysličení tkání jako kyanid. Extrakce kyslíku klesá souběžně s nižší spotřebou kyslíku, což má za následek zvýšení žilního obsahu kyslíku a PvO2. Ačkoli kyanid stimuluje periferní respirační chemoreceptory, zvýšení vdechované frakce kyslíku nepomáhá, protože již existuje dostatečné množství kyslíku, které otrávené buňky nemohou využít.

LéčbaEdit

Sada kyanidových antidot je široce používanou metodou při léčbě histotoxické hypoxie vyvolané kyanidem. Skládá se ze tří různých částí, které se podávají postupně. Tyto tři části jsou amylnitrit, dusitan sodný a thiosíran sodný. Dusitany působí na hemoglobin za vzniku methemoglobinu, který váže kyanid. Kyanid dává přednost železitému iontu na methemoglobinu před železitým iontem na cytochromoxidáze a3 a způsobuje odčerpání kyanidu z mitochondrií. To způsobí, že mitochondrie opět začnou produkovat ATP a zastaví histotoxickou hypoxii.

IschemieEdit

Histotoxická hypoxie může být důsledkem ischemie v případě mrtvice nebo zánětu. V případě zánětu mohou k histotoxické hypoxii vést neurozánětlivá onemocnění, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a roztroušená skleróza. Při cévní mozkové příhodě dochází k přerušení přívodu krve a následné reperfuzi, která vede k histotoxické hypoxii v důsledku hromadění reaktivních forem kyslíku (ROS). V případě zánětlivých onemocnění může být histotoxická hypoxie vyvolána také ROS z poškození mitochondrií v aktivních lézích chronické roztroušené sklerózy. Zánětlivé mediátory, jako je hem oxygenáza-1(HO-1), mohou vést k histotoxické hypoxii, pokud se uvolňují v nadměrném množství a způsobují sekvestraci železa, jako v případě Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby a roztroušené sklerózy.

.

Leave a Reply

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.